吡喹酮固体分散体的制备及其药代动力学研究
目的:吡喹酮为广谱抗吸虫和绦虫药物,是目前治疗人畜共患血吸虫病的首选药物.该药属于生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)Ⅱ类药物,具有低溶解性、高渗透性.吡喹酮的低溶解性导致其生物利用度低,若将其制备成固体分散体则可提高溶解度进而提高其生物利用度. 方法:首先,建立吡喹酮的体外分析方法.其次,本实验选用聚乙二醇4000 (PEG4000)、聚乙二 醇6000(PEG6000)、泊洛沙姆188(P188)三种常用水溶性材料作为载体;采用溶剂法、熔融法以及溶剂-熔融法制备吡喹酮固体分散体.以体外溶出度实验结果为评价指标,考察不同载体、制备方法以及药物与载体比例对固体分散体溶出度的影响.根据溶出度等试验结果确定最佳制备工艺,并对物理混合物和同体分散体进行物相鉴定.最后,建立高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定吡喹酮在血浆中含量的方法,选择市售片剂为参比制剂,分别对吡喹酮固体分散体和市售片剂进行犬口服给药,运用DAS 2.1.1药动学软件计算药动学参数. 预期结果:可以成功制备吡喹酮联合载体固体分散体,经过体内外实验证明其溶解度和生物利用度均提高. 创新点:本实验拟开发联合载体固体分散体的制备方法,得到比吡喹酮原料药、市售吡喹酮片剂以及单一载体固体分散体生物利用度更高的吡喹酮新剂型.
吡喹酮 固体分散体 制备工艺 药代动力学
王天梓 李艳华 李秀岭 董春柳
北京市大兴区动物疾病控制中心,北京102600 东北农业大学动物医学学院动物药学教研室,哈尔滨150030
国内会议
第十一届北京畜牧兽医青年科技工作者“新思想 新观点 新方法”论坛
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168-178
2015-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）