氯氮平的研发及其在运动障碍中的应用
氯氮平系苯氮类药物，是一种非典型抗精神病药物，对多巴胺D2受体亲和力弱，对脑内5-羟色胺(5- HT2A)受体和多巴胺(DAI)受体的阻滞作用较强。此外，对多巴胺DA4受体、胆碱M1、组胺H1、α-肾上腺素受体等均有一定的阻滞或拮抗作用，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有较强镇静催眠作用，是目前公认的治疗精神分裂症最有效的抗精神病药物，近年来广泛应用于临床急性与慢性精神分裂症的各个亚型、与精神分裂症有关的情感症状、治疗躁狂症或其他器质性精神障碍，能较快的控制患者兴奋躁动、焦虑不安、幻觉妄想、痴呆木僵等症状。氯氮平的非典型特点表现在：EPS轻或无：很少出现或无TD，甚至可用于TD患者和其他的运动障碍；对精神分裂症阳性和阴性症状都有效；30- 50％经典抗精神病药无效或部分有效的难治病例，或不能耐受经典抗精神病药者有效；反复用药不升高血清催乳素；患者的社会适应力、生活质量和就业力较佳。氯氮平的价格便宜，零售价5—6元／瓶。综合上述优势，有利于氯氮平在基层医院，特别是在面向农村患者的精神病院的使用。氯氮平推动了20世纪70-80年代精神疾病药物研发的发展。氯氮平的发展史给后来的非经典抗精神病药物做出了参考和借鉴。氯氮平仍是当今唯一经过证明疗效优于氯丙嗪的药物。氯氮平研发50多年过程中的曲折，也体现出精神疾病药物治疗学发展的艰难。或许人们还在满足于上世纪七八十年代抗精神病药物研究所取得的进步，近年来关于非经典抗精神病药物的研发收效甚微。在现今的精神病患者中，还存在大量症状控制不佳、药物疗效不显著以及承受不良反应的困扰，因此，近些年氯氮平再度受到临床的重视。国外一些医药研发机构均在积极开发氯氮平的新剂型，推出了一种氯氮平口腔速崩片(商品名Fazoclo)，通过口腔粘膜吸收直接进入血液循环，从而避免了对肝脏的“首过效应”。此外，氯氮平长效控释片、透皮贴膜剂和纳米颗粒剂等新型制剂也已处在临床试验阶段。针对氯氮平可致粒细胞减少的不良反应问题，通过基因测试技术已经解决了对氯氮平过度敏感者的预测问题。在今后相当长的一段时期，氯氮平仍将继续发挥它无法替代的作用。
氯氮平 药理作用 临床疗效 运动障碍疾病
胡文彬
安徽中医药大学神经病学研究所附属医院
国内会议
安徽芜湖
中文
157-162
2015-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）