卵巢早衰的病因学研究与动物模型演变概述
卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)系一种多病因所致的卵巢功能衰竭,是指月经初潮年龄正常或青春期延迟,第二性征发育正常的女性在40岁以前出现持续闭经和性器官萎缩,并伴有FSH和LH升高,而雌激素降低的综合征.一般人群中发病率为1％～3％,在闭经者中约占2％～10％.本病可导致患者不孕不育及低雌激素水平所带来的一系列心理和健康问题,且该人群死亡率为一般人群的两倍.但其相关病因多而复杂,诊断和治疗均较困难,为此,笔者立专项课题对卵巢早衰进行研究,以期加强卵巢早衰病因、动物模型和治疗手段的研究,争取为提高患者生育能力和生活质量提供有力依据.因为卵巢早衰的病因学研究与动物模型的研究有相关性,临床的常见病因可为动物模型的造模提供依据,故本文重点从这两方面(卵巢早衰病因、动物模型的演变)进行论述. 迄今为止，POF病因及发病机制尚不清楚，可能由于先天性卵子数量减少，正常卵泡闭锁过程加速或出生后卵子被不同机制破坏致使卵泡过早耗竭。多数学者认为主要原因有以下几个方面:自身免疫异常、促性腺激素及其受体、遗传因素、理化因素、酶学缺陷。 2003年至2006年，高慧I27”采用雷公藤多甙片制造大鼠卵巢早衰动物模型，造模成功。该课题（补肾调冲方治疗卵巢早衰的临床研究及对卯巢早衰大鼠卵巢功能和相关细胞因子基因表达的影响）选用对性腺有损伤的药物雷公藤多甙片和环磷酰胺作为造模用药（对比研究这两种药物哪种更适合成模），考虑到此两种药物临床常用，是药物性卵巢早衰的临床常见病因：它与人类患药物性POF的致病途径和过程相同：且动物卵巢受损害的病理结果与人类有一致（卵巢组织病理学发现卵巢萎缩，各级卵泡减少，间质增加，淋巴细胞浸润等）之处；如果造模剂量和造模时间合适则可用药物逆转；模型具有可重复性（模型学研究与药效学研究成功地重复了同一模型）。经模型学研究对比，发现雷公藤POF动物模型更符合以上几条标准，其成模更理想，故最终选定雷公藤POF动物模型作为药效学研究动物模型，研究结果验证了模型是成功的。研究结果经公开杂志发表并被同行引用。之后不断有学者采用雷公藤多甙片和环磷酰胺作为造模用药，制造卵巢早衰和卵巢储备功能下降以及卵巢功能损伤的动物模型，均获成功。但这些动物模型均为药物型卵巢早衰模型，笔者选用这两种药物造模的初衷是因为，在临床上发现有患者在用雷公藤多甙片治疗肾炎数个月（多为3-8个月）后闭经了，用环磷酰胺治疗免疫性疾病（如纽斑狼疮）数个月（多为4-6个月）后也闭经了，经检查这些患者多为卵巢早衰和卵巢储备功能下降（这是药源性损害），由于这两类药物导致的卵巢早衰临床常见，所以笔者想到用与临床常见的病因密切相关的药物造模，看一看这些药物是否也影响动物的卵巢功能，经实验研究发现雷公藤多甙片和环磷酰胺确实可造成卵巢功能损伤，轻者卵巢储备功能低下，重者卵巢早衰。
卵巢早衰 发病机制 动物模型
高慧
承德医学院附属医院全国名老中医药专家高慧传承工作室,河北承德067000
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542-545
2015-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）