抵当汤对糖尿病大鼠心肌AngⅡ和TGF-β1/Smads的影响
本研究通过建立糖尿病大鼠模型，应用具有化瘀泻热通络作用的抵当汤及两组拆方逐瘀通络水蛭虻虫煎剂和化瘀泻热桃仁大黄煎剂，对糖尿病心肌病变进行早期干预，以血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂缬沙坦为阳性对照药，观察抵当汤对糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ以及TGF-β1/Smads信号通路的影响，探讨抵当汤对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治作用及可能机制。TGF-β1是诸多因素导致心肌纤维化最后的共同的中介物之一，如前述的AngⅡ，以及内皮素、去甲肾上腺素等。TGF-β1的主要作用是激活纤维母细胞和产生胶原，引起心肌纤维化。Smads蛋白是目前已知的TGF-β1胞内激活的主要底物，介导了TGF-β1信号的胞内转导。体外研究也发现，高糖通过诱导心肌细胞TGF-β1和Smad的活化，可导致心肌纤维化的发生。有研究显示，心肌纤维化可被TGF-β1抗体抑制，提示抑制TGF-β1的活性可使心肌纤维化减轻。本研究中，发现抵当汤下调TGF-β1 mRNA和蛋白的表达，并下调Smad2、Smad3蛋白的表达，说明抵当汤可抑制TGF-β1/Smad通路，从而防治糖尿病引起的心肌纤维化。值得提出的是，本实验发现全方组的疗效优于单纯的水蛭虻虫组或桃仁大黄组，说明化瘀泄热通络治法兼用优于单纯的化瘀泄热或化瘀通络治法，其中机理值得进一步研究。综上所述，抵当汤对糖尿病心肌纤维化有较好的防治作用，其机制可能是其在阻断AngⅡ的同时，下调TGF-β1和其下游Smad 2、Smad 3蛋白的表达，从而延缓糖尿病心肌病的发生与发展。
糖尿病心肌病变 抵当汤 血管紧张素Ⅱ 肿瘤坏死因子-β Smads信号通路 实验药理
储全根 张凯 刘新萍 毕华剑 董妍妍 刘德胜
安徽中医药大学
国内会议
成都
中文
239-243
2015-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）