TGFβ1-Smad通道在百草枯肺损伤中作用机制的实验研究
目的:建立大鼠百草枯中毒急性肺损伤模型,研究TGFβ1-Smad通道在百草枯肺损伤中的作用机制. 方法:成年雄性Wister大鼠共80只,随机分为2组,百草枯染毒组给予体积分数20％的百草枯原液按照50mg/kg大鼠体重灌胃;正常对照组给予等量生理盐水灌胃.染毒组和对照组分别于实验开始第7、14、21、28天分批处死动物,留取肺组织待检.ELISA方法测定肺组织匀浆中TGF-β 1水平;用免疫组化分析分别测定TGFβ1、TBRⅠ(转化生长因子βⅠ型受体)、Smad4、ColⅠ(Ⅰ型胶原)、TIMP1(基质金属蛋白酶抑制剂-1),MMP2(基质金属蛋白酶-2)在肺组织中的表达;同时留取部分肺组织做病理切片,行HE和Masson染色后光学显微镜下观察肺组织病理改变. 结果:百草枯染毒组肺组织匀浆中的TGF-β1水平以及肺组织中TGF-β1、TBRⅠ、Smad4、ColⅠ表达在中毒后都呈逐渐增高趋势,且在中毒第14天达最高值,较同期对照组均升高,差异有统计学意义.各实验天数染毒组肺组织中MMP-2及TIMP-1的表达较同期对照组均升高,差异有统计学意义.MMP-2在中毒第7天达最高值,后随纤维化进展逐渐下降,TIMP-1在中毒后逐渐升高,在中毒第21天达最高值.肺组织病理观察,染毒组大鼠肺组织毛细血管扩张充血及炎症细胞浸润程度随着染毒天数增加而逐渐加重,后期逐渐形成肺泡间隔纤维化. 结论:TGFβ1-Smad信号通道参与了百草枯致肺纤维化的过程.
急性肺损伤 转化生长因子-β1 病理机制 药物中毒 百草枯
菅向东 周倩 刘晓冰 王洁茹 于光彩 孙婧
山东大学齐鲁医院中毒与职业病科 济南250012
国内会议
山东病理生理学会危重病医学专业委员会第九届学术大会暨山东省医师协会急救医学医师分会第四届学术大会
山东济宁
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2013-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）