灯盏乙素自乳化给药系统中辅料与人多药耐药相关蛋白MRP2的相互作用研究

摘要：

由于肠道多药耐药相关蛋白MRP2的外排作用,灯盏乙素存在严重的口服吸收障碍.本研究通过采用Caco-2单层细胞模型和过表达多药耐药相关蛋白MRP2的昆虫细胞膜囊转运模型来筛选和评价自乳化给药系统中常用辅料对MRP2的抑制作用,以促进灯盏乙素的口服吸收.首先采用MTT法考察了自乳化给药系统中常用辅料的细胞毒性,确定安全剂量范围;并建立了灯盏乙素的LC-MS定量检测方法.然后采用Caco-2单层细胞模型和过表达MRP2的昆虫细胞膜囊转运模型分别研究了5种表面活性剂、3种助表面活性剂、3种油和4种固体载体等15种辅料对MRP2的抑制作用.Caco-2单层细胞模型研究结果显示,在各类辅料中Cremopher(R) EL、Maisine(R)35-1、PEG 2000和β-环糊精分别对MRP2有最强的抑制作用,但是只有Cremopher(R) EL和PEG 2000在过表达MRP2的昆虫细胞膜囊转运模型中表现出对MPR2的抑制作用.相对而言,Caco-2单层细胞模型更加接近人肠道环境,而过表达多药耐药相关蛋白MRP2的昆虫细胞膜囊转运模型对MRP2的特异性更高.联合使用这两种方法更有利于筛选对MRP2有抑制作用的灯盏乙素自乳化给药系统处方.

关键词： 灯盏乙素 自乳化给药系统 多药耐药相关蛋白2 吸收障碍

作者: 李良 易涛 林伟基

作者单位: 中药质量研究国家重点实验室,澳门药物与健康应用研究所,澳门科技大学,澳门 中药质量研究国家重点实验室,澳门药物与健康应用研究所,澳门科技大学,澳门;西南大学药学院,重庆

会议类型: 国内会议

会议名称: 世界中医药学会联合会中药药剂专业委员会、中华中医药学会中药制剂分会学术年会暨“江中杯”中药制剂创新与发展论坛

会议地点: 南昌

会议语种:中文

页码: 814-826

在线出版日期: 2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）