阿米舒比利或利培酮对正常大鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响
目的: 非典型抗精神病药物的长期使用可能导致脑内胆碱能系统功能异常,对认知功能有潜在的损害作用.本研究探讨阿米舒比利、利培酮对正常大鼠认知功能相关行为学变化及前额叶皮质(PFC)和海马齿状回(DG)区乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响. 方法: 随机数字表法将出生后第8周雄性Sprague-Dawley大鼠(40只)随机分为5组,即利培酮2组(1或2mg),阿米舒必利2组(5或100mg/kg),溶媒对照组(给予等体积的溶剂),每组8只,连续腹腔注射给药45日.然后采用旷场箱检测大鼠社交行为,采用新物体识别测试系统检测对新物体的优先识别指数,通过改进的Ellman法测定前额叶皮质和海马齿状回区AChE活性. 结果: 与溶媒对照组比较,高剂量利培酮组或高剂量阿米舒比利组社交接触次数和/或社交接触时间明显减少,利培酮(低或高剂量)组和高剂量阿米舒比利组优先识别指数降低,在PFC区利培酮(低或高剂量)组和高剂量阿米舒比利组AchE活性增高,在DG区利培酮(低或高剂量)组AchE活性增高.与低剂量阿米舒比利组比较,高剂量利培酮组社交接触次数和社交接触时间明显减少. 结论: 发现长期腹腔注射利培酮或阿米舒必利对大鼠认知功能有损害作用,其机制可能与胆碱能神经递质代谢异常有关.
抗精神病药物 阿米舒比利 利培酮 认知功能 乙酰胆碱酯酶 实验药理
黄光彪 赵彤 高晓磊 乔振 李春熔
宜昌市精神卫生中心 湖北 宜昌 443002;宜昌市优抚医院 湖北 宜昌 443002 新乡医学院第二附属医院 河南 新乡 453002 延边脑科医院 吉林 延吉 133000
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2016-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）