异种及同种异体间充质干细胞移植免疫排斥及免疫调节作用研究
目的： 体内实验研究异种及同种异体间充质干细胞(MSCs)移植是否引起受体动物免疫排斥,体外实验研究异种及同种异体MSCs是否引起异基因T细胞活化增值,为开展MSCs移植提供理论依据. 方法： 分离纯化人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)及小鼠骨髓间充质干细胞(mBMSC),经流式细胞仪鉴定其表面标志物.取20只无特定病原体级健康BALB/C小鼠随机分成空白组、生理盐水输注组、hUC-MSC输注组及mBMSC输注组.hUC-MSC输注组及mBMSC输注组分别于第1、4和15天经尾静脉注射2×106个MSCs,生理盐水组经尾静脉于同等时间注射与细胞悬液等量的生理盐水.观察小鼠移植MSC后有无出现急慢性免疫排斥反应.在体外培养体系中分别加入hUC-MSC、mBMSC与小鼠静息及活化T淋巴细胞共培养,观察MSCs对T细胞细胞因子分泌、表面活化标志及增值的影响. 结果： 小鼠经多次尾静脉移植hUC-MSC及mBMSC后均未出现明显急慢性免疫排斥反应.与小鼠静息T淋巴细胞共培养,hUC-MSC和mBMSC组与对照组比较,培养上清中IL-2”(152.36±46.68) vs (150.62±35.69)、(164.34±39.45) vs (150.62±35.69)”,IFN-γ(97.37±25.47) vs (92.12±5.28)、(84.34±11.17) vs (92.12±5.28)ρg/ml,p＞0.05”含量,T细胞早期活化标志物CD69”(0.42±0.08)vs(0.46±0.09)、(0.40±0.04)vs(0.46±0.09)％,p＞0.05”,中期活化标志物CD25”(0.43±0.02)vs(0.52±0.03)、(0.45±0.06) vs(0.52±0.03)％,p＞0.05”,晚期活化标志物CD71”(0.71±0.04)vs(0.60±0.03)、(0.68±0.04)vs(0.60±0.03)％,p＞0.05”,T细胞增值”(0.28±0.04)vs(0.27±0.03)、(0.30±0.04)vs(0.27±0.03)％,p＞0.05”均无差异.与小鼠活化T淋巴细胞共培养,hUC-MSC和mBMSC组与对照组比较,培养上清中L-2”(3700.24±183.61) vs (7740.42±297.06)、(3460.71±537.25)vs(7740.42±297.06)”,IFN-γ(1665.74±131.99)vs (3793.92±221.40)、 (1708.71±182.28)vs(3793.92±221.40) ρg/ml,p＜0.01”含量下降,T细胞早期活化标志物CD69”(52.23±3.48)vs(75.60±2.82)、(56.57±2.08)vs(75.60±2.82)％％,p＜0.05”,中期活化标志物CD25”(19.54±0.65)vs(54.83±3.53)、(21.17±1.59)vs(54.83±3.53)％,p＜0.01”,晚期活化标志物CD71”(20.43±2.02)vs(54.37±1.38)、(19.47±2.49)vs(54.37±1.38)％,p＜0.01”表达下调,T细胞增值率下降”(60.67±1.83)vs(76.63±2.20)、(58.47±2.68)vs (76.63±2.20)％,p＜0.05”. 结论： 未分化的MSCs不仅不能激活异基因T淋巴细胞,且能抑制异基因T细胞活化与增值,提示异种及同种异体MSCs均无免疫原性,且能发挥免疫调节作用.
造血功能障碍 间充质干细胞 细胞移植 免疫功能
赵娜 李宏玲 李聪 吴奇峰 吴洁 王海兰
广东省职业病防治院 广东广州510300
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298-305
2015-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）