1,3-O,N螺杂环类乙酰肝素酶抑制剂对子宫颈癌HeLa细胞生长的抑制作用
目的：探究1,3-O,N螺杂环类乙酰肝素酶抑制剂对子宫颈癌HeLa细胞生长的抑制作用，以期为子宫颈癌抗HPA分子靶向治疗提供理论依据。 方法：本研究选择在子宫颈癌转移、血管生成中具有重要作用的乙酞肝素酶(HPA)为分子作用靶点，合成了一系列1,3-O,N螺杂环类化合物(即为下述的HPA抑制剂)，观察其对子宫颈癌HeLa细胞生长的抑制作用。 结果：1.新合成的化合物对HPA酶活性的抑制作用，2.HPA抑制剂对HeLa细胞生长的作用，对HeIa细胞生长的抑制作用呈明显的浓度一时间依赖性；3.HPA抑制剂作用后HeIa细胞形态的变化,细胞生长明显受到抑制，细胞伸展不良，部分细胞开始漂浮变圆，发泡，胞内有颗粒出现，甚至细胞死亡、脱落；4.HPA抑制剂作用后HeIa细胞迁移能力的变化,HeLa细胞迁移能力明显受到抑制；5.HPA抑制剂作用后HeLa细胞周期比例和凋亡率的变化,HeLa细胞GO/Gl期明显高于对照组的，S期细胞明显低于对照组的，G2/M期细胞明显高于对照组的，HeLa细胞凋亡率明显高于对照组的；6.HPA抑制剂作用后HeLa细胞中HPAmRNA和蛋白表达的变化，HeLa细胞中HPA mRNA和蛋白的表达水平明显低于对照组的。 结论：细胞毒药物和分子靶向制剂的联合治疗是子宫颈癌治疗的新领域。HPA促进肿瘤细胞生存并参与对肿瘤药物治疗抵抗，抑制HPA功能是一个有前途的肿瘤微环境靶向抑制途径，将对提高子宫颈癌常规抗肿瘤制剂的有效性有积极意义。本研究为子宫颈癌HPA抑制靶向治疗提供了一定理论依据，下一步要开展HPA抑制剂与子宫颈癌有效的细胞毒药物联合或其他靶向抑制剂联合开展子宫颈癌的动物抑制瘤研究。
子宫颈癌 海拉细胞 乙酰肝素酶抑制剂 抑制作用
屈红杰 胡滨 王成 陶京朝 张运晓 崔金全
郑州大学第二附属医院妇产科 450014 化学与分子工程学院
国内会议
郑州
中文
75-79
2015-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）