表皮生长因子受体抑制剂增敏奈达铂的细胞杀伤作用及机制探讨
目的：宫颈癌( cervical cancer)是女性最常见的恶性肿瘤之一，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR )在很多实体瘤包括宫颈癌中都有过量表达，与肿瘤的恶性生物学特征和预后密切相关。探究表皮生长因子受体抑制剂增敏奈达铂的细胞杀伤作用和其相关机制。 方法：设置对比实验，C225单药组:浓度依次是:10 ,20 ,40 ,60 ,80 ,160mg/L;NDP单药组:浓度依次是1,5,10,20,40和60mg/L;联合用药组(C225 + NDP):选择C225 40mg/L分别与NDP单药组各浓度联合;每组同时设空白和对照，空白是RPMI1640培养液，对照是单细胞悬液，分别培养24,48和72h后至相应时间段用MTT法测细胞抑制率。 结果：1.C225组对hela细胞的作用，C225对hela细胞增殖无明显抑制作用，随着药物浓度增加和作用时间延长，细胞抑制率缓慢增加。2.NDP组对hela细胞的作用，NDP单药能明显抑制Hela细胞的增殖，随着药物浓度和作用时间延长，细胞抑制率逐渐增加，差异具有统计学意义。NDP对hele细胞的抑制作用呈现明显的时间、浓度依赖性。3.联合药物组C225+NDP对hela细胞的作用，随着药物浓度增加，联合指数降低，当细胞抑制率未达到50％时表现为两药协同，当细胞抑制率接近或超过50%时表现为两药相加，联合用药时细胞抑制率增幅较浓度低时减弱,C225增敏作用在与低浓度的奈达铂联合时更为突出。4.细胞凋亡，NDP或C225单药与对照组相比，凋亡率增加(P<0.05)，差异具有统计学意义，NDP或C225单药均有促进细胞凋亡的作用，但凋亡率较低，联合用药后凋亡率均大于对应的NDP或C225单药，P均<0.05，差异有统计学意义，提示联合用药后能促进凋亡。5.细胞周期，NDP或C225单药时，GO-G1期细胞百分比比对照组增加(P<0.05),S期比对照组减少(P<0.05)，差异有统计学意义。两药联合后，GO-G1期细胞百分比明显增加，均高于对照组、NDP组和C225组;S期细胞百分比明显降低，均低于对照组、NDP组和C225组，P<0. 05，有统计学意义。细胞增殖指数PI也逐渐降低，P<0.05提示联合作用后C225增加细胞对NDP的敏感性，GD-G1期阻滞作用增强。 结论：本文通过体外实验研究显示C225单药对hela细胞增殖无明显抑制作用，其原因可能是C225是单克隆抗体，对细胞无毒副作用，主耍抗癌机制并不是直接作用于肿瘤细胞，本研究属体外实验，缺乏生物体内复制的细胞与细胞间反应和调节机制，详细机制还需要进一步深人研究。
宫颈癌 奈达铂 表皮生长因子受体抑制剂 增敏作用
王晨阳 王武亮 邓克红 张梅
郑州大学第二附属医院妇产科 郑州400003
国内会议
郑州
中文
79-82
2015-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）