KLF4调控的TLR-2/p38MAPK/NF-κB信号通路在脊柱结核发病机制中的实验研究
本研究结果说明在脊柱结核病灶处于活动期，骨质破坏、脓肿、肉芽肿及死骨等形成，病变处于炎症反应期，临床化验提示ESR、CRP升高，KLF4的高表达促进单核细胞向巨噬细胞的分化，活化了IFN-Y、TNF-Q、IL-I细胞因子的表达，这些细胞因子的高表达也促进了KLF4的表达增高，促进TLR-2/p38MAPK/NF-K B信号通路活性增强，引起炎症反应。相关的研究也证实了这一点，TLR-2信号通路在TB感染中发挥重要作用，其通过NOTCH-PKC 6 -p38-NF-K B信号传递，产生iNOS/NO并负性调节IFN-Y诱导的CIITA/MHC-II的表达来发挥巨噬细胞中CD4(+)T细胞介导的抗结核作用，在这一过程中NO通过KLF4将信号传递给胞内的CIITA，从而发挥MHC-II分子的抗原呈递效应。Ghorpade DS等的研究表明iNOS/NO/KLF4通过抑制CIITA/MHC-II的表达及其介导的抗原呈递过程，使得MTB逃避免疫监视而感染巨噬细胞，引起结核病的发生。KLF4基因的高表达，可以促进这一过程的发生，本研究中芯片筛选出的KLF4基因在结核病人中高表达最为明昱，与上述的研究结果相一致。综上所述，KLF4基因可能通过调控单核细胞向巨噬细胞分化而参与脊柱结核炎症反应，而TLR-2/p38MAPK/NF-K B信号通路在脊柱结核炎症反应中被激活，KLF4基因参与并调控了这个过程，然而脊柱结核的发病是个复杂的炎症反应，可能受多条信号通路的调控，要明确脊柱结核的发病机制仍需要进一步的深入研究。
脊柱结核 发病机制 KLF4基因 Toll样受体-2 p38MAPK基因 核转录因子κB
牛宁奎 冯世庆 施建党 闫军法 耿广起 王自立
国内会议
重庆
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432-438
2014-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）