禽源H1N1流感病毒NP蛋白核质穿梭机制研究
A型流感病毒的核蛋白NP在病毒复制、感染、宿主适应性方面起着重要作用.作为病毒核糖核蛋白复合物(vRNP)中的主要部分,NP启动病毒在宿主细胞内的核质穿梭.然而,A型流感病毒H1N1的NP蛋白核质穿梭的特点仍不是很清楚.目前的研究中鉴定评价了H1N1 NP蛋白的亚细胞定位和关键残基.A/WSN/33(H1N1)(WSN)流感病毒NP蛋白比A/Anhui/1/2013(H7N9)(AH)和A/Shandong/lx1023/2007(H9N2)(SD)毒株的NP蛋白有更明显的核聚集现象.WSN的NP位于NLS1的K4和位于NES3的F253残基,这两个位点在H7N9和H9N2分别为Q4和I253.重要的是这些位点能与CRM1和importin-α互作从而参与NP的核质穿梭.此外,253位点于病毒复制也有重要作用,导致vRNP聚合酶活性的增加和改变对小鼠的致病性.本项研究揭示了H7N9和H9N2 NP的Q4和I253在增强细胞质聚集和vRNP活性方面的关键作用.另外,WSN中NPF253I的突变改变了病毒感染小鼠的存活率和病毒在禽源细胞的生长曲线.数据表明F253I突变导致病毒在小鼠上致病力减弱也改变了细胞嗜性.本研究揭示了H1N1的WSN和其它A型流感病毒之间NP蛋白运输过程的差异及其机制.
禽流感病毒 NP蛋白 核质穿梭 病毒复制
李晶 郑伟楠 刘文军
中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室,北京 100101
国内会议
天津
中文
59-70
2015-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）