miR-19/p53/NF-κB调控双酚A促乳腺癌细胞增殖及姜黄素干预作用的分子机制
本研究在领域内创新性地研究探讨了关键性致癌性miR-19a和miR-19b在BPA促进乳腺癌细胞增殖过程中的作用以及重要信号分子p53和NF-κB对miR-19的调控机制，并在此基础上探讨了miR-19在姜黄素干预BPA促乳腺癌效应中的作用。结果表明，BPA作为环境内分泌干扰物可明显促进乳腺癌细胞增殖并诱导细胞周期由G1到S期转化；本研究率先揭示BPA通过上调致癌性miR-19a和miR-19b表达、下调p53表达而呈现促癌效应；首次提出p53是miR-19a/miR-19b的直接靶基因；p53与miR-19a/miR-19b之间具有负反馈调控作用，而NF-κB与miR-19a/miR-19b之间则存在正向调控作用：p53和NF-κB活性在BPA促乳腺癌增殖过程中具有相互拮抗的效应；姜黄素抑制BPA介导的MCF-7细胞增殖并逆转其所诱导的miR-19a/miR-19b及其相关基因表达异常。上述研究结果表明，miR-19/p53/NF-κB网络在BPA促乳腺癌细胞增殖及姜黄素干预过程中具有重要的调控作用，将为深入探讨BPA促癌作用的分子机制和其关键靶点，进而为以机制为导向的干预研究提供了新的重要科学依据。
乳腺癌 微小核糖核酸-19 p53蛋白 核转录因子-κB 细胞增殖 姜黄素 干预作用
李小婷 武洁姝 耿珊珊 钟才云 谢玮 谢春凤 黄聪 朱剑云 梁照锋 朱明明 朱维维 吴睿
南京医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系,南京211166
国内会议
南京
中文
69-72
2014-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）