WDPCP对慢性鼻-鼻窦炎纤毛形成的影响及其作用机制研究
目的：PCP(Planar cell polarity)通路是一种细胞间通信途径,在组织细胞的运动和形态的极化结构中具有重要的作用.WDPCP(WD repeat containing planar cell polarity effector)是近年来新发现的PCP通路作用因子.目前已有研究表明,WDPCP与斑马鱼、蟾蜍等动物的纤毛分化有关.然而,WDPCP与人鼻窦粘膜纤毛分化的关系尚不清楚,WDPCP在慢性鼻-鼻窦炎发生发展中的作用也有待进一步研究. 方法：通过免疫组化、免疫荧光等方法验证WDPCP在正常人类鼻窦粘膜中的表达。体外实验部分通过建立ALI(Air-liquid Interface)培养体系，研究人鼻粘膜原代细胞在纤毛分化过程中WDPCP表达的变化情况；并且用小干扰RNA下调WDPCP表达，观察WDPCP在纤毛分化中的作用，以及对下游可能的作用因子septin2和septin7的影响。采用rea-time PCR、western blot、免疫组化等方法，比较WDPCP在正常鼻窦粘膜及慢性鼻-鼻窦炎患者的鼻窦粘膜中的表达差异，并在体外实验加入炎性刺激因子进行验证。 结果：WDPCP表达于鼻窦粘膜的上皮层，人鼻粘膜原代细胞在ALI体系中分化的第7天、第14天、第21天和第28天会出现WDPCP的持续高表达(P<0.05)。用小干扰RNA对鼻粘膜上皮细胞进行WDPCP表达沉默后，会出现septin2和Septin7的下调(P<0.05)，并且在ALI体系分化第28天观察到纤毛的数量减少和长度缩短。WDPCP在单纯慢性鼻窦炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉的筛窦粘膜和息肉组织中的表达，较正常筛窦粘膜明显降低(P<0.05)。体外实验中，加入IL6、IL13，IFN-γ和TNF-α等炎性刺激因子，会出现WDPCP表达下降(P<0.05) 结论：WDPCP在人类鼻窦粘膜中存在表达，它可能通过Septin2和Septin7参与了鼻窦粘膜的纤毛分化。慢性鼻一鼻窦炎中出现的纤毛缺陷可能与炎症导致的WDPCP下调有关。
慢性鼻-鼻窦炎 病理机理 纤毛分化 WD重复包含平面细胞极性效应 平面细胞极化通路
马赟 赖银妍 史剑波
中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科医院 中山大学耳鼻咽喉科研究所
国内会议
2015年全国鼻科年会暨第七届鼻部感染与变态反应疾病专题学术会议
天津
中文
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2015-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）