Tfh细胞及其相关因子Bcl-6和IL-21在CRSwNP病人鼻息肉中的表达和意义的研究
目的：鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是慢性鼻窦炎的类型之一,传统上是一种TH2占主导伴有组织大量嗜酸性细胞浸润的鼻腔鼻窦粘膜慢性炎症性疾病.除了大量嗜酸细胞在息肉组织浸润外,我们还可以看到B细胞在息肉组织的大量活化、聚集以及IgA、IgE在息肉组织的过度产生,这说明局部B细胞的活化、聚集以及IgA、IgE在息肉组织的过度产生在CRSwNP形成过程中发挥了重要作用.滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)是CD4+T细胞的一个亚群,已经证实其在生发中心通过调节B细胞分化成记忆性B细胞和浆细胞发挥调节人类机体免疫的功能.目前,Tfh细胞是否参与了CRSwNP的发病并不明确.本研究旨在通过检测CRSwNP病人鼻息肉组织中Tfh细胞及其相关因子转录因子Bcl-6和细胞白介素21(IL-21)的表达,探讨Tfh细胞在CRSwNP形成中的作用以及Tfh细胞在不同CRSwNP亚群间的表达差异. 方法：以2013年3月-2014年3月期间就诊并行手术治疗的22例CRSwNP病人的鼻息肉组织为实验组。以12例因脑脊液鼻漏、眶壁骨折需手术治疗病人的鼻腔、鼻窦粘膜组织为对照组。通过免疫组化检测实验组和对照组样本中Bcl-6+、CD20+（B细胞标志性分化抗原）细胞的表达分布；Real time PCR(RtPCR)检测实验组和对照组样本中Bc卜6、IL-21 mRNA的表达：ELISA或Western Blot检测实验组和对照组样本中在蛋白水平IL-21、IgA、IgE、Bcl-6的表达；流式细胞技术检测CRSwNP病人组织及其不同亚群间提取液Bc16+CD4+细胞占全部CD4+细胞的比例。对所得数据进行相关统计学分析，从而反映在实验组和对照组中上述各种因子的表达是否存在差异。 结果：Bcl-6+细胞广泛分布于鼻息肉组织的固有层中，与对照组比较，实验组表达量明显增高，且3分CRSwNP亚群患者息肉组织中Bcl-6+细胞的表达远高于2分者，差异有统计学意义(P<O.01)。不论是在mRNA水平还是在蛋白水平，Bcl-6、IL-21在实验组中的表达明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），且在mRNA水平Bcl-6的表达与L-21呈正相关。CRSwNP病人鼻息肉组织中Bc16+CD4+细胞占全部CD4+细胞的比例明显高于对照组（P<O.01）；具有生发中心样结构(GC+)CRSwNP病人鼻息肉组织中Bc16+CD4+细胞的比例明显高于不具有生发中心样结构者（P<0.01）；伴有组织嗜酸性细胞浸润CRSwNP病人鼻息肉组织中Bc16+CD4+细胞的比例明显高于非嗜酸性细胞浸润者（P<0.01）；同时伴有支气管哮喘CRSwNP病人鼻息肉组织中Bc16+CD4+细胞的比例明显高于不伴有哮喘者(P<O.01)；复发性CRSwNP病人鼻息肉组织中Bc16+CD4+细胞的比例明显高于初发者（P<0.01）。 结论：Tfh细胞相关因子Bcl-6、IL-21在CRSwNP病人鼻息肉组织中表达明显高于对照组，提示Tfh细胞可能参与了鼻息肉的形成；CD20+B细胞、IgA、IgE在实验组病人鼻息肉组织中表达与Tfh细胞同步增高，提示在B细胞增殖、分化和免疫球蛋白的产生过程中可能是Tfh细胞提供了关键性辅助作用。由于Tfh细胞在不同亚群CRSwNP病人中的表达存在差异，提示Tfh细胞可以作为Tfh细胞病人病情严重程度以及手术预后的新的生物学指标，也提示我们可以针对Tfh细胞及其相关因子制定特异性治疗方法，从而为鼻窦炎伴鼻息肉的治疗，特别是难治性鼻窦炎的治疗提供一种新的治疗手段。
鼻窦炎 鼻息肉 病理机制 滤泡辅助性T细胞 转录因子Bcl-6 细胞白介素21
万玉柱 孙淑娟 时光刚 王海波
山东省立医院集团眼耳鼻喉医院耳鼻喉科 山东省耳鼻喉研究所 250022
国内会议
2015年全国鼻科年会暨第七届鼻部感染与变态反应疾病专题学术会议
天津
中文
70-71
2015-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）