生命早期益生菌干预对变应性鼻炎大鼠CD4+CD25+调节性T淋巴细胞及其转录因子Foxp3+的影响
目的：探讨生命早期益生菌干预对变应性鼻炎大鼠模型的CD4+CD25+调节性T淋巴细胞及其转录因子Foxp3+的影响. 方法：1.将新生SD大鼠30只随机分为变应性鼻炎组(A组)、益生菌干预组(B组)、阴性对照组(C组):益生菌干预组予以益生菌制品双歧杆菌三联活菌溶液对SD大鼠于出生后7日进行经口灌胃至出生后6周,剂量为300mg/kg·d-1,变应性鼻炎组及阴性对照组以等量生理盐水灌胃处理;采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)混悬液1ml对变应性鼻炎组及益生菌干预组进行腹腔注射,隔日1次,共7次,致敏后,以2％OVA 50μl/侧滴鼻,连续7日,激发建立变应性鼻炎大鼠模型,阴性对照组以生理盐水代替腹腔注射及滴鼻.末次激发后30分钟内对SD大鼠的搔鼻、鼻溢、喷嚏等行为进行观察，采用叠加量化法进行症状评分，>5分表示造模成功;2.末次激发后24小时内采集适量大鼠鼻腔粘膜组织，进行HE染色观察鼻腔粘膜嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润程度及毛细血管扩张充血程度;3.运用ELISA法检测大鼠血清中IgE的水平;4.运用流式细胞仪检测大鼠脾脏和胸腺组织，分析CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的百分比;5.采用Real-time PCR检测大鼠脾脏和胸腺组织中Foxp3+mRNA的表达情况。 结果：1.益生菌干预组发生过敏性鼻炎的大鼠数量显著少于变应性鼻炎组，差异具有统计学意义(x2=7.2000，P<0.05);益生菌干预组症状评分(0.72±0.31)明显低于变应性鼻炎组症状评分(7.61±1.92)，差异具有统计学意义(t=11.2029，P<0.05);2.鼻腔粘膜病理学观察中益生菌干预组固有层无明显的血管扩张充血，未见嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润:变应性鼻炎组出现固有层血管扩张充血，可见多量嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。3.益生菌干预组大鼠血清IgE(29.91±4.88ng/ml)显著低于变应性鼻炎组(116.21±10.71ng/ml)，差异有统计学意义(t=23.1877,P<0.05)，与阴性对照组(16.81±4.72ng/ml)差异无统计学意义(t=6.1018，P>0.05);4.益生菌干预组大鼠脾脏和胸腺中CD4+CD25十Treg细胞占CD4+T细胞的百分比(12.07±2.87%，30.81±6.22%)显著高于变应性鼻炎组(5.46士1.19%，14.82士3.92%)，差异有统计学意义(t=-6.7278，-6.8775，P<0.05)，与阴性对照组(11.05±2.91%. 27.95±5.94%)差异无统计学意义(t=0.7892，1.0516，P>0.05);5.益生菌干预组脾脏和胸腺中Foxp3+mRNA的表达(20.07±4.89，18.81±3.64)显著高于变应性鼻炎组(5.66±2.21, 9.81±2.76)，差异有统计学意义(t=-8.49178，-6.2303, P<0.05),与阴性对照组(19.75±4.27, 17.95±3.51)差异无统计学意义(t=0.1559，0.5378，P>0.05)。 结论：1.大鼠生命早期予以益生菌制剂灌胃干预，可预防过敏性鼻炎发生或减轻变应性鼻炎症状，减少鼻腔粘膜组织的嗜酸性粒细胞及淋巴细胞浸润及血管扩张充血。2.在大鼠生命早期予以益生菌干预，可降低大鼠血清中的IgE水平，从而缓解由IgE介导的I型变态反应性;3.在大鼠生命早期予以益生菌干预，可显著增加大鼠脾脏和胸腺中的的CD4+CD25+Treg细胞及其转录因子Foxp3+mRNA的表达，进而抑制大鼠变应性鼻炎的进展。
变应性鼻炎 益生菌 CD4细胞 CD25细胞 调节性T淋巴细胞 转录因子Foxp3+
马瑞霞 刘端端
宁夏医科大学总医院
国内会议
2015年全国鼻科年会暨第七届鼻部感染与变态反应疾病专题学术会议
天津
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2015-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）