葡萄柚黄酮联合BIIB021抗MDS细胞株Skm-1增殖作用研究
目的：为了了解葡萄柚皮黄酮(PTFC)抗骨髓增生异常综合症(MDS)Skm-1细胞株增殖剂量-时间-效应关系,以及与热休克蛋白90抑制剂BIIB021联合应用的疗效,并对其作用机制进行探究. 方法：采用四氮唑盐法(MTT法)测定PTFC、BIIB021分别对细胞体外抑制作用,应用IC50评价药物抗Skm-1增殖疗效,应用SPSS17.0统计软件分析PTFC与BIIB021联用的增敏效应.采用流式细胞术分析药物作用后细胞凋亡及周期阻滞,应用Western blot法检测相应蛋白的表达情况. 结果：PTFC呈时间-剂量依赖性抑制Skm-1细胞,24h、48h IC50分别为1.57mg/ml、1.36mg/ml,BIIB021呈时间-剂量依赖性抑制Skm-1细胞,24h、48h IC50分另为357.6nmol/L、168.6nmol/L.1.0mg/ml、1.2 mg/mlPTFC与BIIB021各个浓度联合对Skm-1细胞抑制有增敏作用,采用SPSS17.0统计软件分析有统计学意义.流式细胞术分析结果PTFC不能引起Skm-1细胞凋亡,BIIB021在一定浓度范围能引起凋亡,并有剂量依赖关系,但两药联合作用凋亡增加无统计学意义.流式细胞仪分析周期显示PTFC、BIIB021阻滞细胞G0/G1期,联合作用阻滞更加明显.Western blot结果显示PTFC、BIIB021及联合能引起G0/G1期相关蛋白,联合可有效阻断PI3K/Akt信号通路. 结论：PTFC以及和BIIB021联合可以通过阻滞细胞周期蛋白CDK4/CDK6,CyclinD1等,并通过阻断PI3K/Akt/NF-KB信号通路使得周期停滞,从而抑制细胞增殖.
葡萄柚黄酮 药理作用 骨髓增生异常综合症 Skm-1细胞株 细胞增值
林圣云 王博 李静 武利强 戴铁颖 胡致平 沈建平 沈一平 周郁鸿
浙江中医药大学附属一院浙江省中医院血液科
国内会议
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2014-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）