阻断PD-L1/PD-1途径改善酵母多糖致伤小鼠脾脏树突状细胞的免疫耐受状态

摘要：

目的：脓毒症早期过度炎症反应造成单核细胞吞噬功能、致炎因子释放和抗原提呈能力降低，逐步形成免疫耐受状态是脓毒症/多脏器功能障碍综合征晚期的病理特征。探讨小鼠多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)病程中共刺激分子和共抑制分子在脾脏树突状细胞(dendritic cell,DC)的表达特征及其与耐受性DC形成的关系,并观察PD-L1抗体对DC免疫状态的改善效应. 方法：采用酵母多糖腹腔注射致小鼠MODS模型.设对照组、MODS组和PD-L1抗体处理组.检测脾脏DC MHC-Ⅱ、CD86、PD-1、PD-L1、PIR-B表达水平,脾组织中IL-12和IL-10含量. 结果：脾脏DC MHC-Ⅱ、CD86、PD-1和PD-L1表达在酵母多糖致伤后早期增加,而后下降;伤后5天和12天时,DC MHC-Ⅱ,CD86表达减少,而PD-1、PD-L1及PIR-B表达大幅增加,脾组织中IL-12p70降低,IL-12p40和IL-10升高;PD-L1抗体可以上调MHC-Ⅱ和CD86的表达而下调PIR-B的表达,降低脾组织IL-12和IL-10的含量. 结论：酵母多糖诱导的小鼠MODS病程晚期,脾脏DC对共刺激和共抑制分子表达失衡,形成耐受性DC; PD-L1抗体通过干预PD-1/PD-L1途径改善DC免疫耐受状态,恢复DC的免疫活性.

关键词： 脓毒症 酵母多糖 多脏器功能障碍综合征 脾脏树突状细胞 免疫耐受状态 程序性细胞死亡受体配体-1

作者: 刘茜 吕艺 赵敏 陆江阳

作者单位: 解放军总医院第一附属(304)医院病理科

会议类型: 国内会议

会议名称: 第九届全国生物医学体视学学术会议、第十二届全军军事病理学学术会议暨第八届全军定量病理学学术会议

会议地点: 呼和浩特

会议语种:中文

页码: 201-206

在线出版日期: 2014-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）