南方红豆杉水提物抑制ERK信号通路抗人非小细胞肺癌移植瘤吉非替尼耐药的实验研究
目的:观察南方红豆杉水提物抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长的作用及对ERK信号通路的影响,明确南方红豆杉水提物克服吉非替尼耐药的机制. 方法:培养人肺腺癌细胞株PC9、PC9/R、A549、H1975并建立裸鼠模型,将成瘤裸鼠随机分为南方红豆杉水提物组、吉非替尼组、两药联合组和生理盐水组,灌胃4周后,取瘤块组织,称瘤重,计算z抑瘤率.免疫印迹法(Western-blotting)及Real-time PCR检测蛋白和mRNA的表达水平. 结果:南方红豆杉水提物组、吉非替尼组、两药联合组均有明显的抑瘤作用(P＜0.05).PC9/R、A549、H1975联合组EGFR、p-EGFR、ERK1/2、p-ERK 1/2蛋白表达较吉非替尼组均有一定程度下调(P＜0.05).PC9/R、A549、H1975联合组中EGFR、ERK1、ERK2mRNA表达较吉非替尼组均有一定程度下调(P＜0.05).较对照组,4种移植瘤中南方红豆杉组各蛋白及基因表达均显著降低(P＜0.05). 结论:1.南方红豆杉水提物单药、吉非替尼单药、两药联合均有明显的抗肿瘤作用.2.南方红豆杉水提物能抑制人非小细胞肺癌移植瘤ERK1/2信号通路的表达,从而抑制肿瘤生长.3.南方红豆杉水提物可能通过抑制EGFR信号,阻断下游ERK1/2信号通路激活,从而克服吉非替尼原发性或继发性耐药,达到克服吉非替尼耐药的作用.
非小细胞肺癌 南方红豆杉水提物 吉非替尼 表皮生长因子受体 细胞外信号转导激酶信号通路
舒琦瑾 宋央央
浙江中医药大学附属第一医院、浙江省中医院肿瘤科,浙江杭州310006 浙江中医药大学第一临床医学院,浙江杭州310006
国内会议
北京
中文
150-159
2015-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）