KIN增强细胞干性而促进结直肠癌化疗抵抗的研究
目的：研究KIN在结直肠癌中的表达情况,分析KIN的表达与结直肠癌患者临床病理特征和生存预后的相关性;研究KIN对结直肠癌化疗敏感性的影响;探讨KIN促进结直肠癌化疗抵抗的分子机制. 方法:收集74例来自于2007年1月-2010年12月中山大学附属第一医院经手术切除并病理诊断确诊的结直肠癌石蜡包埋标本。通过免疫组织化学(IHC)实验、克隆形成实验、rwestern blotting等试验检测手段，分析KIN在结直肠癌中的表达情况。 结果：1、相对于正常对照,KIN在结直肠癌中细胞系和患者临床组织标本中高表达;KIN的表达水平与患者的AJCC分期、T分期、M分期正相关,与患者生存预后负相关,KIN表达越高患者生存时间越短;2、在结直肠癌细胞系中,高表达KIN降低细胞对化疗药物奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的敏感性,而沉默KIN则增强对化疗药物奥沙利铂和5-氟尿嘧啶的敏感性;3、在结直肠癌细胞中,高表达KIN促进细胞自我更新能力和提高侧群细胞的比例,沉默KIN则抑制细胞的干细胞样自我更新能力和降低侧群细胞的比例;4、高表达KIN可上调干细胞相关标志物CD44、c-Myc、Nanog的mRNA和蛋白的表达;沉默KIN则抑制CD44、c-Myc、Nanog的mRNA和蛋白的表达. 结论：1、KIN在结直肠癌中过表达;KIN的过表达与结直肠癌患者的AJCC分期、T分期、M分期正相关,与患者生存预后负相关;KIN有望作为结直肠癌治疗的新分子靶标和判断预后的独立标志物.2、KIN通过上调干性相关分子、增强直肠癌细胞干细胞样特性进而促进结直肠癌细胞化疗抵抗,导致患者预后差.
结直肠癌 KIN蛋白 化疗抵抗 分子机制
于淼 张振伟 余红兰 薛聪龙 袁凯涛 缪明永 石汉平
中山大学附属第一医院 第二军医大学
国内会议
2015中国国际肿瘤营养学论坛、第三届全国肿瘤营养与支持治疗学术会议暨第一届海峡两岸肿瘤营养高峰论坛
北京
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500-506
2015-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）