浅谈安全性药理补充实验中的离体心脏装置的改进及评价方法
药物安全性评价中,常需采用动物离体心脏灌流试验进行安全性药理补充研究和药物早期毒性筛查等.体外离体心脏评价主要有两种方式，恒压情况下的Langendorff离体心脏模型和恒流情况下的离体工作心脏。此两种方式传统上均采用灌注导管中的侧支加入药物进行灌注，并采集诸如左心室功能指标和心脏表面心电图等。离体心脏恒压灌流实验分为正常灌流，加药KH灌流，正常空白KH液复灌三个阶段，笔者在Langendorff的恒压方式的离体心脏心电图实验的探素实验中，进行了多种灌注和复灌时间的摸索，最后发现在正常灌注10min和复灌10min即能快速测定供试品的早期毒性。因本实验装置中灌流液需要流经冠状动脉，故需要提前对样品的溶解性和助溶剂的选择进行考察，以排除样品由KH液稀释母液时样品析出后阻塞冠脉，造成心脏供氧不足而导致的实验假阳性结果。在新药早期研究中，通过合成或提取方式获得的化合物一般较少，常以mg计，而本实验方法具有检测灵敏、样品需要量极少的优点，特别适合创新药早期毒性的筛查及毒作用的探究。
临床药理 安全性评价 离体心脏装置 结构优化
廖伟 杨宏博 史新辉 谭莹 刘慧浪 罗涛 苏敏
云南白药集团创新研发中心 云南省药物研究所药物安全性评价中心 云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室,昆明,650111
国内会议
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
广州
中文
12-14
2015-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）