糖皮质激素类药物安全性药理研究评价策略
在进行糖皮质激素类药物剂量设计时首先应参考主要药效学的有效剂量，安全药理研究应包括或超过其有效剂量，在此基础上还应考虑激素的毒性作用，因激素可明显抑制动物的摄食量，同时还具有很强的蛋白分解能力，单次给药后会引起动物体重的明显降低，特别是小鼠，24h内体重降低幅度可达到20％。因此，受试物高剂量应设定为不对动物产生明显的毒性反应的剂量。否则剂量过大时观察到的为该类药物的毒性反应而非不良反应。在进行核心组合研究时，受试物对中枢神经系统的影响通常由数个试验组合获得。该组合非固定组合，应根据受试物的具体情况进行变化组合。在观察频率设计方面，观察频率的范围应覆盖受试物起效、达峰和失效的整个范围，以区别观察到的不良反应是否为受试物的药效作用所致。在缺乏主要药效学资料和药代动力学资料时，应通过预实验获得相应的数据，如进行正式试验前可先开展受试物对小鼠自发活动的影响试验，动态观察小鼠的自发活动次数，再结合小鼠体重变化的基础上选取自发活动开始增多、达峰和恢复正常的时间点为安全药理其他试验的观察时间点。
糖皮质激素类药物 剂量设计 实验药理 安全性评价
肖百全 郭健敏 杨威
广东莱恩医药研究院有限公司;广东省科学院广东省昆虫研究所药物非临床评价研究中心,广州,510990
国内会议
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
广州
中文
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2015-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）