氟哌啶醇、盐酸氯丙嗪和地西泮对大鼠神经行为功能影响的随机双盲对照研究
目的：本研究旨在GLP条件下,通过使用目前ICH S7A推荐的中枢神经系统评价方法-功能观察组合测试,评价氟哌啶醇、盐酸氯丙嗪和地西泮对大鼠神经功能的影响.从而在GLP实验室建立可全面评价神经系统各功能领域的、简便易操作、对动物损伤较小的功能观察组合测试方法. 方法：40只SPF级SD大鼠，雌雄各半，使用随机区组方法随机分为4组，进行合理实验。 结果：在本试验条件下，与赋形剂对照组相比，氟哌啶醇组动物经口给予6 mg/kg氟哌啶醇后0.5-4小时出现明显中枢神经系统抑制性变化，主要表现为:移笼容易程度增加、眼睑闭合增加、握持反应下降、觉醒状态下降、行走活动下降、身体张力下降(仅0.5小时)、呼吸缓慢(仅0.5小时)、后肢拖拽(仅1-4小时);惊恐反应抑制(仅0.5小时)、后肢伸展反射减弱(仅0.5小时)、瞳孔缩小和瞳孔反应抑制(仅2-4小时)，此外给药后2-4小时体温下降。盐酸氯丙嗪组动物经口给予30mg/kg盐酸氯丙嗪后0.5-4小时出现明显的中枢神经系统抑制性变化。地西洋注射液组经口给予10 mg/kg后0.5小时-1小时现明显的中枢神经系统抑制性变化，主要表现为:移笼容易程度增加、握持反应下降、身体张力下降、共济失调步态、空中翻正反射减弱;给药后0.5小时，觉醒状态下降、行走活动轻中度下降。此外，给药后0.5-1小时前肢握力和体温均下降。 结论：动物经口给予6mg/kg氟哌啶醇、30mg/kg盐酸氯丙嗪和10 mg/kg地西伴注射液后均观察到了与其药理效果一致的行为学变化。因此，在GLP条件建立的大鼠神经行为功能组合测试，涵盖了中枢神经系统各个功能领域，评价系统准确可靠，可以用于评价新药对中枢神经功能的影响。
氟哌啶醇 盐酸氯丙嗪 地西泮 神经行为功能 实验药理
王雁 汤纳平 洪敏 李华 马璟
国家上海新药安全评价研究中心,上海,201203 上海市浦东新区郭守敬路199号 201203
国内会议
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
广州
中文
42-44
2015-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）