泰格列净对大鼠泌尿系统的影响
目的：本实验结合泰格列净大鼠灌胃给药一个月长期毒性试验,通过对大鼠尿量、尿比重及渗透压、pH、电解质平衡、尿蛋白质、细胞和血生化(尿素氮、肌酐、蛋白质)等指标的检测,观察泰格列净对大鼠泌尿—肾脏系统功能的影响. 方法：大鼠灌胃给予10、50、250 mg/kg剂量的泰格列净以及空白溶剂,给药1-2次检测药后24小时尿量、比重、渗透压、pH、尿液电解质、尿蛋白质、细胞;大鼠连续灌胃给药23-24天,检测新鲜尿液胆红素、尿胆原、酮体、尿糖、尿蛋白、隐血、亚硝酸盐、维生素C;大鼠连续灌胃给药30天检测血清尿素氮(BUN))、肌酐(CREA)、总蛋白(TP)等指标;各剂量组各个指标与溶剂对照组进行统计比较,分析泰格列净对大鼠泌尿—肾脏系统功能的潜在影响作用. 结果：(1)泰格列净大鼠灌胃给药后24小时尿液指标检查可见:与溶剂对照组比较，10, 50, 250 mg/kg剂量组大鼠尿量均明显增多，尿量比为1:2.16:3.19: 2.97; 50,250 mg/kg剂量组大鼠尿液渗透压明显降低;10,50,250 mg/kg剂量组大鼠尿液PH值轻微降低;10,50,250 mg/kg剂量组大鼠尿液K+, Na+, C1-、Mg2+离子及尿蛋白均明显降低。(2)泰格列净大鼠连续灌胃给药23-24天，尿液生化检查见10, 50,250 mg/kg剂量组大鼠尿糖阳性程度较溶剂对照组大鼠明显增高。(3)泰格列净大鼠连续灌胃给药30天，’肾脏一泌尿系统相关血生化检查可见10, 50、250 mg/kg剂量组大鼠血清尿素氮(BUN)的升高幅度很大，且有明显剂量相关性。 结论：泰格列净为一种新型的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，主要通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水平，用于Ⅱ性糖尿病病人的治疗;由于其药效作用机制，从而导致实验动物泌尿-肾脏系统出现了多个指标的异常，这些指标的改变一方面是药效作用的体现，另一方面也是药效作用伴随的一些继发反应等;因此在后期药物临床实验中应该密切关注受试者泌尿-肾脏系统各个指标的变化，注意由药物药效伴随作用带来的不良反应。
泰格列净 泌尿系统 药理作用 安全评价
刘艳菊 徐德璐 葛鹏 荆宝琴 王玉丽 胡雷
天津药物研究院新药评价有限公司,天津300301
国内会议
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
广州
中文
72-72
2015-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）