会议专题

清醒比格犬心血管系统和呼吸系统指标参考值范围的建立

目的:通过总结本实验室近两年几批使用遥测系统监测清醒比格犬心血管及呼吸系统的安全药理试验,建立清醒比格犬心电图指标、血压指标及呼吸指标的参考值范围,为清醒比格犬安全药理试验的结果评价提供背景数据. 方法:本机构使用EMKA大动物无创生理信号遥测系统检测清醒比格犬的心血管系统及呼吸系统的各项指标,待指标稳定后连续检测至少6小时.现总结4批清醒比格犬心血管及呼吸系统的安全药理试验的阴性对照组或溶媒对照组共32只动物在安静状态下6小时的心率、心电图参数、血压指标及呼吸指标(呼吸频率、潮气量)的数据,以均数±1.96标准差表示。 结果:清醒比格犬心率为87.44±28.37次/分,雄性动物为89.66±31.52次/分,雌性动物为85.23±24.25次/分;P-R间期为84.13±19.86 ms,雄性动物为81.25±14.82 ms,雌性动物为87.01±22.58 ms,雌雄有统计学差异(P≤0.05 );QRS时限为41.64±15.19 ms,雄性动物为43 .09±16.13 ms,雌性动物为40.19±13.70 ms,雌雄有统计学差异(P≤0.05);QT间期为225.38±32.23 ms,雄性动物为226.27±37.46 ms,雌性动物为224.49±26.12ms;QTcF间期为259.26±27.20 ms,雄性动物为262.41±27.22 ms,雌性动物为256.71±26.18 ms,雌雄有统计学差异(P≤0.05);QRS电压为3.01±2.23 mV,雄性动物为2.62±1.97 mV,雌性动物为3.41±2.22 mV,雌雄有统计学差异(P<0.05 );STe为-0.02±0.22 mV,雄性动物为-0.01±0.17 mV,雌性动物为-0.03±0.25 mV;收缩压为111.29±28.90 mmHg,雄性动物为111.38±26.01 mV,雌性动物为111.21±31.68 mV;舒张压为58.21±23.30 mmHg,雄性动物为58.76±20.31 mV,雌性动物为57.65±26.04mV;平均动脉压为81.58±23.74 mmHg,雄性动物为81.93±20.70 mV,雌性动物为81.23±26.55 mV;呼吸频率为25.32±26.39次/分,雄性动物为24.17±22.66次/分,雌性动物为26.47±29.63次/分;潮气量为64.07±58.69 mL,雄性动物为69.81士67.46 mL,雌性动物为58.33±46.11 mL,雌雄有统计学差异。 结论:使用遥测系统检测到的清醒比格犬的各项指标稳定;与麻醉犬相比,清醒比格犬在安静状态下的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压较低,呼吸频率较高;清醒比格犬的P-R间期、QRS时限、QTcF间期、QRS电压、潮气量有性别差异。在符合ICH S7B指南的条件下,近年来清醒动物开始广泛用于评价临床前新药对心血管及呼吸系统功能的影响,目前关于清醒比格犬心血管和呼吸系统指标参考值的文献报道不多,本文描述的清醒比格犬的心血管系统及呼吸系统的背景数据,可用作其他研究中结果评价的参考。

安全药理学 心血管系统 呼吸系统 生理指标

李艾芳 马宪梅 张素才 孙云霞

北京昭衍新药研究中心股份有限公司 北京市经济技术开发区荣京东街甲5号,100176

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中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

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2015-05-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)