中药注射剂评价性检验中安全性与生物活性研究
目的:对开展的中药注射剂评价性检验进行安全性与生物活性检测的初步研究. 方法:用药物安全性评价的方法结合中国药典《中药注射剂安全性检查指导原则》和《中药生物活性测定指导原则》等对部分中药注射剂的小鼠LD50及可信限、豚鼠毒性试验结果进行测定,以建立异常毒性、过敏反应等安全性检查方法;通过耳缘静脉注射15 EU/ml的细菌内毒素溶液1ml/kg,复制家兔发热模型,采用热原检测方法测定解热类中药注射剂对发热动物模型的影响并通过精密度考察、方法适用性考察等验证和建立生物活性检测方法;通过小鼠扭体法和热板法研究镇痛类中药注射剂生物活性检测方法;通过常压耐缺氧实验对活血化瘀类中药注射剂生物活性进行其抗应激能力检测方法研究. 结果:确定了银黄注射液、生脉注射液和丹红注射液异常毒性检查的限值分别为原液稀释2倍后腹腔给药0.5ml/只、原液静脉给药0.5ml/只及原液静脉给药0.5ml/只;银黄注射液、乌头注射液、生脉注射液和丹红注射液过敏反应检查限值为致敏给药0.5ml/只，攻击给药1.0 ml/只;解热类中药注射剂不同厂家生产的银黄注射液对细菌内毒素所致家兔体温升高均有明显的抑制作用，在注射细菌内毒素后1.0h,1.5h和2.0h三个时间点至少有一点与给药前体温差值有显著差异(与模型组比较，p<0.05或p<0.01) ;而镇痛类的乌头注射液，小鼠扭体法不能明显减少扭体次数(与阴性对照组比较，p>0.05 )，热板法不能明显延长小鼠热板痛阂值(与阳性药物组比较，p>0.05 );7家企业生产的活血化癖类的生脉注射液，其中3家产品能够显著延长常压耐缺氧实验的小鼠存活时间(与对照组比较，p<0.05)，而其余产品虽有提高其存活时间的趋势，但差异不显著(与对照组比较，p>0.05 )。 结论:可对上述中药注射剂质量标准进行异常毒性、过敏试验等安全性检测项目的修订和增定;可以采用药物对细菌内毒素所致家兔发热模型的影响，评价银黄注射液的生物活性，拟用限值测定法为“给药后1.5-2.5小时，给药组动物体温升高不得过1.0℃且应与模型对照组有显著差异”:扭体法和热板法不适宜评价乌头注射液的镇痛生物活性;用常压耐缺氧实验对生脉注射液生物活性进行评价，还需更进一步的实验研究和方法学研究。
中药注射剂 安全性检测 生物活性检测 评价体系
国明 祝清芬 程春雷 魏霞 曲见松 郝玲玲 张娟
山东省食品药品检验研究院药物安全评价中心 济南 250101
国内会议
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
广州
中文
82-83
2015-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）