DT019对清醒和麻醉Beagle犬心血管系统和呼吸系统的影响
目的：观察DT019(原料药和肠溶片)给予Beagle犬后对心血管系统和呼吸系统的影响,为DT019的临床应用提供参考. 方法：①DT019原料药十二指肠给予麻醉Beagle犬,设20 mg/kg、50 mg/kg和100mg/kg组,另设溶媒对照组;每组6只,雌雄各半;戊巴比妥钠约33.33～49.82 mg/kg静脉注射诱导麻醉后经口气管插管和股动脉插管,试验过程中以6.11～31.71 mg/(kg·h)戊巴比妥钠维持麻醉,分别记录开始给药后15 min、30 min、60 min、90 min、120 min、180 min和240 min各时间点的收缩压、舒张压和平均动脉压,呼吸频率和潮气量以及心电图(标准Ⅱ导联)指标,并伴随血药浓度监测.②DTO19肠溶片口服给予18只清醒Beagle犬，雌雄各半，设80 mg/(d只)、320 mg/(d只)和辅料对照组。Beagle犬进行遥测马甲穿戴后使用EMKApack telemetry system系统于给药前、给药后当天连续监测2h，分析给药前及药后15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min.90 min, 105 min, 120 min各时17点的心血管系统和呼吸系统。 结果：通过对麻醉犬十二指肠给予原料药和清醒犬给予肠溶片的血药浓度的比较，可以发现，追加清醒Beagle犬DT019肠溶片安全药理试验，能更好的反应出该剂型在犬体内的吸收代谢情况。①与溶媒对照组和自身给药前相比，DT019 100 mg/kg给药后30 min-240 min可见收缩压、舒张压和平均动脉压降低，最大降幅分别约为14％,22%和18%，心率和呼吸频率最大降幅约为32%和48%; 50 mg/kg组收缩压和心率有轻微下降趋势，最大降幅分别约为18%和11%0②与自身给药前相比，320 mg/( d只)组心率在75 min和120 min轻微降低，降幅约为16%和20%，考察个体数据后发现，♀2202＃犬心率药后75 min-120 min下降，最大降幅约为46%，结合血药浓度监测，♀2202＃ Tmax为2h，其余5只犬Tmax为30 min-1 h，推测可能与Beagle犬个体吸收差异有关。 结论:与溶媒对照组和自身给药前相比，麻醉犬十二指肠给予DT019原料药，100mg/kg组和50 mg/kg组血压、心率下降和呼吸频率降低:20 mg/kg组未见明显药物相关性影响。清醒Beagle犬口服给予DT019肠溶片，给药当天药后连续监测2 h,80 mg/(d·只)组未见明显药物相关性影响，320 mg/(d·只)组仅见1例心率下降，结合血药浓度监测结果，建议后期试验进一步关注。
安全药理学 心血管系统 呼吸系统 原料药 肠溶片
范春霞 朱星熠 张雪峰 姚全胜
江苏鼎泰药物研究有限公司,江苏南京211800
国内会议
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
广州
中文
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2015-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）