Telomere signaling networks in aging and cancer
端粒的调节在细胞衰老和肿瘤发生发展中有着重要的作用.端粒是核酸和蛋白质的复合体，它位于线性染色体的两端，对于维持染色体结构和功能的完整性具有重要的意义，严重的端粒缩短和缺失会导致DNA损伤反应，染色体异常，基因组不稳定，细胞衰老甚至癌变。细胞衰老是细胞抑制肿瘤发生的主要机制之一，肿瘤细胞亦通过延长端粒来逃避衰老.细胞延长端粒的机制有两种:依赖端粒酶(Telomerase)的延长机制和不依赖端粒酶的端粒延长替代机制ALT。端粒酶由具有逆转录酶活性的亚基(hTERT)和RNA模板亚基(hTR)组成，两者之间由Dyskerin, NHP2, NOP10和GAR1等蛋白帮助而形成复合体从而发挥其功能。它利用自身RNA模板合成TTAGGG的DNA重复序列，添加到端粒的末端。实验室发现了端粒蛋白复合体端粒体由六个端粒结合因子RAPT, TRF1, TRF2,TIN2, TPP1,和POT1组成，它们在保护端粒末端、维持端粒长度、保护染色体稳定性、防止染色体末端的融合以及DNA损伤通路的激活等方面起着重要作用。端粒酶功能和ALT机制的发生维持都受到端粒蛋白复合体端粒体(Telosome/Shelterin)的精确调控。大量的研究揭示六个核心的端粒体蛋白以及端粒醉亚基的突变与各种人类疾病相关，端粒相关蛋白异常可引起端粒损伤和触合，导致细胞衰老、器官退行性病变及肿瘤发生。端粒体复合物作为衰老和癌症的关键零件，希望筛选在生物体中端粒体蛋白动态结合着哪些信号通路的关键分子，因此通过建立新型的活体细胞蛋白互作高通量筛选平台，针对全基因组、系统地分析端粒相关蛋白的蛋白互作网络，找到了一系列的新的端粒调控蛋白。藉此再进一步综合分析研究这些调控蛋白对细胞衰老、肿瘤发生发展的调控机制。
端粒体蛋白 细胞衰老 蛋白调控 肿瘤发生机制
松阳洲
中山大学抗衰老研究中心,生命科学学院
国内会议
第五届中国衰老与抗衰老学术大会暨第四届全国老年基础与转化医学论坛
深圳
英文
15-16
2015-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）