原发性乳腺癌中PELP1基因表观遗传学表达调控机制的研究
目的：通过甲基化特异性PCR的方法检测PELP1基因(pelp1)启动子区甲基化状态,研究PELP1在原发性乳腺癌中的表达特征及其与临床病理参数的相关性. 方法：应用生物信息学和分子生物学手段建立pelp1启动子区甲基化状态检测的甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP),采用MSP法检测5”-Aza-dC处理前后MCF-7乳腺癌细胞株、MCF10正常乳腺导管上皮细胞株中pelp1启动子甲基化状态;采用Western Blot检测PELP1蛋白表达状态;采用免疫组化法检测原发性乳腺癌和乳腺纤维瘤患者组织中PELP1蛋白表达;通过病历回溯收集患者临床相关资料,并分析PELP1表达状态与临床病理参数的相关性. 结果：MSP法可检测到pelp1启动子甲基化状态，在野生状态下，MCF-7细胞pelp1启动子区未发生甲基化，PELP1高表达:而MCF-10细胞则出现高度甲基化，未检测到PELP1的表达。经由5”-Aza-dC处理96h，MCF-10细胞pelp1启动子转变为去甲基化状态，PELP1表达明显提高。原发性乳腺癌组织中pelp1启动子甲基化水平明显低于乳腺纤维瘤组织(p＜0.05 )，而PELP1表达水平明显高于乳腺纤维瘤患者(p＜0.01)。原发性乳腺癌组织中，临床分期Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期PELP1的表达水平显著高于临床Ⅰ期(p＜0.01)。而雌激素受体α( estrogen receptor alpha ER a)阳性的乳腺癌组织中PELP1表达水平显著高于阴性ERa (p＜0.05);PELP1表达水平与pelp 1启动子甲基化有显著相关(r=-0.656，p＜0.01)。 结论：PELP1高表达是原发性乳腺癌组织的一个重要特征，其表达水平与pelp1启动子甲基化可能是呈显著负相关。pelp1启动子甲基化可能是原发性乳腺癌组织中调节PELP1基因表达的重要机制。PELP1高表达可能是原发性乳腺癌预后较差的一个指标。
原发性乳腺癌 亮氨酸富集蛋白1 基因表达 遗传学 甲基化状态
梁松鹤 欧芹 朴金花
佳木斯大学基础医学院 黑龙江佳木斯154007
国内会议
第五届中国衰老与抗衰老学术大会暨第四届全国老年基础与转化医学论坛
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2015-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）