As2O3与DDP对大肠癌细胞端粒酶活性及细胞凋亡规律的相关性研究

摘要：

　　目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对人大肠癌细胞株CCL-187端粒酶活性及细胞凋亡规律的影响.方法 大肠癌细胞株CCL-187与1.0μmol/lAs2O3,2.5μmol/l As2O3,0.2μg/mlDDP, 1.0μmol/lAs2O3合用0.2μg/mlDDP共同孵育1～6天,电镜下观察细胞形态学变化及对细胞端粒酶活性检测.结果 不同浓度As2O3合用0.2μg/mlDDP均能抑制大肠癌CCL-187细胞的生长增殖,且具有时间依赖性.As2O3对CCL-187细胞增殖的抑制程度随As2O3浓度的加大而加强.透射电镜显示：1.0μmol/l As2O3促进细胞分化但2.5μmol/lAs2O3, 0.2μg/mlDDP,1.0μmol/l As2O3 合 用0.2μg/mlDDP组诱导细胞凋亡,且合用组细胞凋亡的发生早于单药组.各用药组在细胞发生分化,凋亡的同时均可以下调端粒酶hTERT-mRNA的表达,降低端粒酶的活性,与阴性对照组相比均有极显著差异(P＜0.01),且具有时间依赖性.As2O3对细胞端粒酶hTERT-mRNA的下调,端粒酶活性的抑制随浓度的加大而加强.细胞端粒酶hTERT-mRNA的下调,端粒酶活性的抑制早于细胞分化、凋亡的发生.结论 三氧化二砷对人大肠癌CCL-187细胞有促进分化,诱导凋亡的作用,顺铂也有诱导CCL-187细胞凋亡的作用,其共同机制可能是下调细胞端粒酶hTERTmRNA的基因表达,抑制端粒酶的活性.合用DDP对大肠癌细胞的作用强于单药组,并可以使药物起效时间提前.

关键词： 大肠癌细胞 三氧化二砷 顺铂 细胞凋亡 端粒酶

作者: 鲁明良

作者单位: 杭州解放军117医院大肠肛门病中心

会议类型: 国内会议

会议名称: 中华中医药学会肛肠分会成立三十周年纪念大会暨二零一零年中医肛肠学术交流大会

会议地点: 福州

会议语种:中文

页码: 130-136

在线出版日期: 2010-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）