As2O3与DDP对大肠癌细胞端粒酶活性及细胞凋亡规律的相关性研究
目的：探讨三氧化二砷(As2O3)对人大肠癌细胞株CCL-187端粒酶活性及细胞凋亡规律的影响. 方法：大肠癌细胞株CCL-187与1.0μmol/1 As2O3,2.5 μ mol/1 AS2O3,0.2μg/mlDDP,1.0μmol/1As2O3合用0.2μg/mlDDP共同孵育1～6天,电镜下观察细胞形态学变化及对细胞端粒酶活性检测. 结果：不同浓度As2O3合用0.2μg/mlDDP均能抑制大肠癌CCL-187细胞的生长增殖,且具有时间依赖性.As2O3对CCL-187细胞增殖的抑制程度随As2O3浓度的加大而加强.透射电镜显示:1.0μmol/1As2O3促进细胞分化但2.5μmol/lAS2O3,0.2μg/mlDDP,1.0μmol/lAS2O3合用0.2μg/mlDDP组诱导细胞凋亡,且合用组细胞凋亡的发生早于单药组.各用药组在细胞发生分化，凋亡的同时均可以下调端粒酶hTERTmRNA的表达，降低端粒酶的活性，与阴性对照组相比均有极显著差异(P＜0.01)，且具有时间依赖性。As203对细胞端粒酶hTERT mRNA的下调，端粒酶活性的抑制随浓度的加大而加强。细胞端粒酶hTERT mRNA的下调，端粒酶活性的抑制早于细胞分化、凋亡的发生。 结论：三氧化二砷对人大肠癌CCL-187细胞有促进分化，诱导凋亡的作用，顺铂也有诱导CCL-187细胞凋亡的作用，其共同机制可能是下调细胞端粒酶hTERTmRNA的基因表达，抑制端粒酶的活性。合用DDP对大肠癌细胞的作用强于单药组，并可以使药物起效时间提前。
大肠癌 三氧化二砷 顺式二氨基二氯络铂 端粒酶活性 细胞凋亡 疗效评价
鲁明良
解放军117医院大肠肛门病中心 310009
国内会议
杭州
中文
153-162
2010-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）