细胞骨架分子Zyxin在PKA通路下对血管内皮细胞vWF分泌的影响
目的:以细胞骨架及黏附相关分子Zyxin为切入点,旨在探究细胞骨架系统与vWF分泌之间的关系。 方法:构建了一系列作用于细胞膜下的细胞骨架相关分子的shRNA,包括Zyxin, Paxillin, Vinculin等,分别特异性地降低其在内皮细胞中的表达量,之后将所得的内皮细胞以Forskolin等多种因子刺激,并用ELISA的方法测量vWF的分泌量,从而判断各种目标分子的影响。通过细胞免疫荧光的手段,观察细胞中vWF刺激前后的变化。 结果:发现Zyxin相对于其他候选分子,其表达量降低会导致内皮细胞在ForskoIin, Epinephrine等刺激因子作用下的vWF分泌量明显降低。Zyxin在刺激后的磷酸化水平受到PKA,而非Epac的调节,并特异性的与细胞中一类肌动蛋白myosin-9形成复合物,从而影响vWF的分泌。 结论:通过一系列分子、细胞和生化水平的实验,首次发现在内皮细胞中,Zyxin受到cAMP-PKA通路的调控,并可能通过肌动蛋白myosin-9影响vWF分泌的过程,从而调节内皮细胞vWF的释放。
血管性血管病因子 分泌量 细胞骨架分子 PKA通路
韩晓帆 杨欣茹 耿晨阳 梁东旭 胡镇乾 霍迎庆 罗金才
北京大学分子医学研究所血管生物学实验室 北京100871
国内会议
沈阳
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19-20
2013-09-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)