内质网应激介导的凋亡参与人和小鼠AAA的形成
目的：平滑肌细胞凋亡是腹主动脉瘤(Abdominal aortic aneurysm,AAA)形成的关键环节,但是潜在机制不清.既往研究认为内质网应激(Endoplasrnic Reticulum Stress,ERS)介导的凋亡参与了心血管疾病过程.本研究旨在观察ERS介导的凋亡在AAA发病中的作用。 方法：收集行腹主动脉瘤切除术的AAA患者的瘤标本，以正常血管作为对照，免疫组化方法观察ERS的标志分子葡萄糖调节蛋白78 ( glucoseregulated protein78，GRP78)和GRP-94的蛋白表达，TUNEL检测观察AAA病变处的凋亡;以AngII(1000ng/kg per minute)灌注载脂蛋白E基因敲除( ApoE-/-)小鼠四周建立AAA模型，以ERS抑制剂牛黄熊去氧胆酸(taurine-conjugatedursodeoxycholic acid TUDCA)干预，分为模型组和ERS抑制剂干预四周组，以生理盐水灌注组作为对照。 结果：人和小鼠的AAA病变处，ERS的标志分子GRP-78和GRP-94的蛋白表达显著增加，凋亡分子半肤氨酸天冬氨酸蛋白酶12 (caspase-12)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein CHOP)显著增加;ERS抑制剂显著减轻小鼠AAA的直径和弹力纤维断裂，显著减轻平滑肌细胞凋亡，caspase-12和CHOP的表达显著减少。 结论：ERS在人和小鼠AAA形成中被激活，抑制ERS减轻小鼠AAA的形成和平滑肌细胞凋亡，因此ERS可能是AAA的潜在治疗靶点。
腹主动脉瘤 发病机制 内质网应激 临床应用
秦彦文 曹旭 王嫕 齐永芬 唐朝枢 杜杰
首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室 北京100029
国内会议
沈阳
中文
48-49
2013-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）