RUNX1在急性肺损伤中的作用初探
目的:本研究旨在拟通过构建定向敲除小鼠气道上皮细胞RUNX1敲除小鼠模型,探索RUNX1对小鼠肺发育的影响以及RUXN1在LPS诱导致急性肺损伤中的作用及其机制. 方法:利用SP-C/CRE/loxP重组系统在一定时间特异性地敲除小鼠肺气道上皮细胞RUNX1,采用荧光定量PCR技术、组织免疫化学技术检测肺组织中RUXN1的表达,用HE染色法观察胎肺形态学发育情况;同时在RUNX1定向敲除小鼠出生后8周通过气管滴注LPS诱导致急性肺损伤,观察小鼠的生存情况;采用ELISA和荧光定量PCR技术方法分别检测小鼠肺组织匀浆中炎症细胞因子IL-1β和TNF-α的蛋白、mRNA表达水平. 结果:1.与对照组相比,敲除组小鼠肺部RUNX1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),定向敲除小鼠气道上皮细胞中RLTNX1小鼠模型构建成功。2. HE染色结果提示定向敲除RL1NX 1基因可能不影响小鼠肺大体形态发育。3.定向敲除RUNX1后LPS诱导致急性肺损伤,小鼠死亡率显著高于对照组(P<0.05)小鼠的生存能力明显降低。4.与对照组相比,敲除RUNX 1后LPS诱导致急性肺损伤,IL-β和TNF-α的mRNA及蛋白水平均显著增高(P<0.05)。 结论:本实验成功构建了RLTNX1肺部定向基因敲除小鼠模型,证实特异性降低小鼠肺部RUNX1的表达基本不影响肺组织形态发育,但RUNX1可能在LPS诱导的急性肺损伤中具有重要作用,降低RI1NX1的表达可促进肺部炎症反应并降低小鼠生存能力。
急性肺损伤 病理机制 RUNX1基因 基因表达
汤小菊 吴庆波 刘小菁 罗凤鸣
四川大学华西医院再生医学研究中心心血管疾病研究室,成都610041 四川大学华西医院金卡医院呼吸疾病研究室,成都610041 四川大学华西医院再生医学研究中心心血管疾病研究室,成都610041;四川大学华西医院金卡医院呼吸疾病研究室,成都610041
国内会议
沈阳
中文
57-58
2013-09-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)