高血压大鼠室旁核intermedin通过一氧化氮调控交感神经活动和血压
目的:Intermedin (IMD)属于降钙素/降钙素基因相关肽(CGRP)家族成员,与该家族成员共享由降钙素受体样受体(CRLR)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)组成的受体系统.本研究探讨高血压大鼠室旁核(PVN)中IMD对交感神经活动和血压的调节及其下游分子机制. 方法:采用SD雄性大鼠制作2K1C肾血管性高血压动物模型,假手术组大鼠作为对照(Sham).造模4周后在乌拉坦和α-氯醛糖麻醉下进行急性实验,记录肾交感神经活动(RSNA)和平均动脉压(MAP)。 结果:2K1C大鼠IMDmRNA和蛋白下调;2K1C大鼠PVN微量注射IMD比Sham大鼠引起更强的降压效应,其效应被AM受体拮抗剂AM22-52或非选择性一氧化氮(NO)合酶(NOS)抑制剂L-NAME预处理所阻断,而被选择性nNOS抑制剂N-Progyl或eNOS抑制剂L-NIO预处理所减弱。AM22-52增加2K1C大鼠的RSNA和MAP但对Sham大鼠无显著影响。CGRP受体拮抗剂CGRPB-37无显著效应。2K1C大鼠PVN的CRLR和RAMP3 mRNA水平升高,且CRLR, RAMP2和RAMP3蛋白表达增加。PVN微量注射IMD增加2K1C大鼠PVN中NO代谢物(NOx)水平,其效应被AM22-52预处理阻断。2K1C清醒大鼠PVN应用渗透泵持续给予IMD降低血压,而AM22-52升高血压。 结论:2KIC大鼠PVN中IMD抑制交感神经活动和降低血压,其效应是由AM受体和下游的NO介导的。
高血压 室旁核 降钙素 一氧化氮 交感神经活动 平均动脉压
周业波 孙海健 陈丹 刘桐言 韩莹 王觉进 唐朝枢 康玉明 朱国庆
南京医科大学生理学系,南京210029 北京大学分子心血管学教育部重点实验室,北京100191 西安交通大学病理生理学系,西安710061
国内会议
沈阳
中文
87-88
2013-09-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)