应用组学整合方法研究生理性肾虚证的代谢网络
目的:应用转录组、代谢组技术研究生理性肾虚证的代谢网络以及淫羊藿总黄酮的干预作用. 方法:选用自然衰老的SD大鼠,实验分4、10、18、24月及淫羊藿总黄酮(TFE)干预5组,每组10只,首先取下丘脑、垂体、肾上腺、肝、肾5种样本进行基因芯片检测,以RAM方法转化原始数据,在经趋势过滤、差异筛选获得肾虚证的差异基因,进而提取相关代谢途径.其次取上述各组大鼠血清、尿液、肝、肾4种样本,应用NMR、LC-MS方法进行代谢组检测,数据经趋势过滤,方差分析、主成分分析、T2检验筛选肾虚证的差异代谢物.最后将上述肾虚证基因表达的代谢途径与特征性代谢物进行整合,并应用生物信息学知识分析其调控网络. 结果:类固醇激素合成降低和脂肪代谢紊乱是生理性肾虚证的代谢特征;生理性肾虚证的脂代谢一方面可由类固醇激素调控,另一方面可经亚油酸等不饱和脂肪酸、PPARs信号通路调控.补肾药TFE可以升高类固醇激素进而调控脂肪代谢,也可能是通过刺激PPARs信号通路等多靶点途径进行调控. 结论:本研究应用生物学前沿的转录组、代谢组学技术,并从组学整合、信号转导与代谢途径相结合研究肾虚证的机制,获得了肾虚证的特征性代谢网络,并探讨了其调控方式,丰富了肾虚证的内涵.
生理性肾虚证 代谢网络 淫羊藿总黄酮 转录组 代谢组技术
吴斌 张西俭 沈自尹
复旦大学附属华山医院中西医结合研究所 上海 200040 重庆市中医院
国内会议
成都
中文
323-329
2010-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）