成牙本质细胞分化的调控机制-Klf4及其表观遗传因子的作用

摘要：

细胞分化是一种细胞命运决定的过程.成牙本质细胞作为一种独特的终末分化细胞,其调控的分子机制至今未阐明.本团队首先利用基因芯片技术筛选了成牙本质细胞分化中差异表达的基因,观察了Klf4时空表达模式,发现Klf4高度特异性地表达于极化期成牙本质细胞;构建Wnt1-Cre; Klf4f/f条件性敲除小鼠在成牙本质细胞中特异性失活Klf4后,发现条件敲除小鼠的成牙本质细胞分化延迟,牙本质形成障碍.为进一步探索Klf4的表观调控因子，利用芯片技术分析了成牙本质细胞分化阶段的MicroRNA表达谱和基因甲基化状态.其中miR-145的表达水平随着成牙本质细胞分化而逐渐下调，过表达miR-145可抑制成牙本质细胞分化特异基因的表达，miR-145可通过与Klf4mRNA的3”UTR区域结合，抑制Klf4的表达水平。在Klf4启动子中存在一个CpG岛去甲基化.DLA实验证明Sp1可通过此结合位点调控KIf4基因的转录。本研究揭示了在成牙本质细胞分化过程中存在着以转录因子Klf4为核心，microRNA和甲基化等表观遗传因子共同参与的调控网络。

关键词： 成牙本质细胞 调控机制 抑癌基因 表观遗传因子

作者: 陈智

作者单位: 武汉大学口腔医学院

会议类型: 国内会议

会议名称: 2014全国口腔生物医学学术年会暨“西湖国际”口腔医学高峰论坛

会议地点: 杭州

会议语种:中文

页码: 23-24

在线出版日期: 2014-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）