MPTP诱导慢性恒河猴帕金森病模型的建立
目的：本实验拟建立一种不仅操作简便而且能较好模拟帕金森病(Parkinson”s disease,PD)临床症状和病理进程的造模方法. 方法：选取健康老龄雌性恒河猴12只,随机分为实验组(9只)和对照组(3只),小剂量(0.2 mg/(kg·d))、多次重复肌内注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)建立慢性PD恒河猴动物模型,对照组注射同等剂量的0.9％氯化钠溶液.每日于MPTP给药前后观察记录各组动物行为学表现各30 min.实验结束后,全部处死动物,采用免疫组织化学法检测黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的分布与表达变化对模型进行验证. 结果：行为学结果显示,实验组动物出现3种不同程度的临床表现,根据其轻重,将其分为三个亚组;TH免疫组织化学结果显示,阳性物质主要分布于神经元胞质和突起内,与对照组相比,一、二、三亚组阳性总面积分别减少71.90％、61.90％和45.74％,差异有统计学意义(P＜0.01);α-syn免疫组织化学结果显示,阳性物质主要分布于神经突起内,其次为细胞间质,并在濒临死亡动物的黑质致密部检测到路易小体,实验各组动物黑质阳性总面积较对照组分别增加170.29％、137.82％和47.88％,差异有统计学意义(P＜0.01). 结论：上述结果表明,采用小剂量、多次重复肌内注射MPTP方式能够建立老龄恒河猴PD动物模型,该模型能够较好的模拟PD病人的临床症状和病理进程,是研究PD病病因、发病机制、药物治疗及基因治疗较可靠的实验动物模型.
帕金森病 临床症状 病理机制 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶
史良琴 罗启慧 曾文 龚立 程安春 毕凤君 曾利才 陈姗姗 陈正礼
四川农业大学动物医学院,动物疾病与人类健康中心四川省重点实验室,四川 雅安 625014;四川农业大学预防兽医研究所,成都 611130 四川普莱美生物科技有限公司/国家实验猕猴种源基地,四川 雅安 625014
国内会议
南京
中文
317-326
2014-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）