L-硝基精氨酸对阿尔茨海默症小鼠脑海马nNOS阳性神经元分布、NOS活性及NO含量变化的影响
为了研究D-半乳糖联合铝诱导的小鼠阿尔茨海默症(AD)脑海马一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的变化及L-NNA和盐酸多奈哌齐对其变化的影响,探讨NO在阿尔茨海默症中的作用机制及两种药物对脑神经元的保护作用.选取2月龄健康昆明小鼠160只,体重(20±2g),随机分为正常对照组、模型组、盐酸多奈哌齐治疗组及L-NNA治疗组,利用D-半乳糖联合三氯化铝建立小鼠AD模型,应用生化检测技术测定各组脑海马在造模后每周NOS活性及NO含量.结果表明,模型组海马内NOS活性开始呈缓慢升高,从第4周开始呈显著升高,保持较高含量至12周造模结束;两治疗组脑海马NOS活性在各时间点极显著或显著低于模型组(P＜0.01或P＜0.05),并且L-NNA在4w-8w时降低脑海马NOS活性的程度好于盐酸多奈哌齐治疗组(P＜0.05);NO含量的变化随着NOS活性的变化而变化;利用SABC免疫组织化学方法检测各组脑海马神经型NOS(nNOS)阳性神经元,发现模型组脑海马nNOS阳性神经元密度降低,细胞着色变淡,胞体截面积和最长突起长度变小,经过治疗后神经元密度增加,胞体截面积和最长突起长度显著改善(P＜0.05).结果提示:NO参与了AD形成过程,高浓度的NO能发挥神经毒性作用损害脑组织;L-NNA通过抑制NOS的活性,降低了脑海马NO的含量,对阿尔茨海默症中海马神经元具有明显的保护作用.
阿尔茨海默症 脑海马 L-硝基精氨酸 一氧化氮合酶 阳性神经元 一氧化氮
尹逊河 李囡 邱建华 李太祥 王宪龙 李猛猛
山东农业大学动物科技学院,山东 泰安 271018 山东省泰安市科学技术情报研究所,山东 泰安 271000
国内会议
南京
中文
429-435
2014-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）