长期使用普奈洛尔改善被动吸烟大鼠气管平滑肌舒张功能
背景和目的:研究表明神经内分泌功能在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中起重要作用,在COPD病程中存在交感神经过度激活,但长期应用β-肾上腺素受体(β-AR)阻滞剂对气道舒张功能的影响尚不清楚.本研究将探讨β-AR阻滞剂(普奈洛尔、美托洛尔)对被动吸烟大鼠离体气管平滑肌收缩功能和舒张功能的影响. 方法:36只Sprague-Dawley(SD)SPF级健康雄性大鼠随机分为6组,即对照组(C组)、普奈洛尔组(P组)、美托洛尔组(M组)、吸烟组(S组)、吸烟+普奈洛尔干预组(SP组)和吸烟+美托洛尔干预组(SM组);4个月后进行病理学观察并予评分,取大鼠气管测定离体气管平滑肌收缩功能和舒张功能,采用ELISA法测定大鼠血清中去甲肾上腺素的水平. 结果:S组大鼠气道壁炎症病理评分较C组明显升高(P＜0.001),SP组气道壁炎症病理评分较S组明显降低(P＜0.001),而SM组气道壁炎症病理评分无明显变化(P＞0.05).随着被动吸烟时间的延长,S组血清去甲肾上腺素浓度逐渐增高(P＜0.001);给予普奈洛尔、美托洛尔药物干预2月后,与S组相比,SP、SM组去甲肾上腺素浓度显著降低(P均＜0.001).离体气管平滑肌收缩实验显示与C组相比,S组最大收缩张力明显升高(P＜0.01),SP组最大收缩张力明显降低(与S组相比P＜0.05),而SM组与S组相比没有差异.离体气管平滑肌舒张实验显示最大舒张下降百分比曲线在S组右移,EC50增大;与S组曲线相比,SP组最大舒张下降百分比曲线左移,EC50减小(P＜0.01);而SM组曲线变化不大. 结论:被动吸烟大鼠长期服用β-肾上腺素受体阻滞剂普奈洛尔可以通过降低去甲肾上腺素水平,增强β2-肾上腺素受体介导的气管舒张效应,减弱乙酰胆碱受体介导的收缩效应.
慢性阻塞性肺疾病 气管平滑肌 舒张功能 普奈洛尔 β-肾上腺素受体
郭阳 张嫄 沈宁 周玉娇 李风森 张幼怡 贺蓓
北京大学第三医院呼吸科;新疆医科大学 北京大学第三医院呼吸科 新疆医科大学附属中医院 北京大学第三医院血管所
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2013-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）