抗凝血药比伐芦定的固相合成工艺条件优化
目的:研究使用Wang树脂与Fmoc保护策略固相合成抗凝血药比伐芦定(bivalirudin)的工艺. 方法:比伐芦定的合成经过了逐步偶联、脱保护、TFA 裂解、HPLC 纯化等一系列步骤.为了优化反应条件,选择了不同的反应溶剂、不同氨基酸替代度的树脂和不同裂解方式进行试验. 结果:成功得到了纯度为98％的比伐芦定. 结论:采用DMF单一溶剂作为反应溶剂时,困难氨基酸Fmoc-Arg(Pbf)-OH偶联不完全,纯度均较低;采用DMF/DMSO混合溶剂时,未出现氨基酸Fmoc-Arg(Pbf)-OH偶联不完全的现象,反应终点易控制;高载量的氨基酸Wang树脂的应用,节约了成本,降低的废液废气的排放.本研究为比伐芦定的大量合成具有一定的指导作用.
比伐芦定 固相合成工艺 条件优化 质量评价
江锡铭 丁金国 黄臻辉
上海第一生化药业有限公司 药物研究所
国内会议
石家庄
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2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）