海洋来源产紫青霉G59的新霉素抗性突变株3-f-31新产抗肿瘤活性产物研究
本课题组曾以不产抗肿瘤活性产物的海洋来源真菌野生株产紫青霉G59为原始菌,通过DMSO介导的庆大霉素抗性筛选以及对原始株及其突变株发酵提取物的活性筛选,筛选获得了多株具有抗肿瘤活性的庆大霉素抗性突变株,并从一株活性突变株发酵物中分离得到了7个具有抗肿瘤活性的突变株新产次级代谢产物,从终产物水平实验证实了原始菌G59中沉默的部分次级代谢途径被激活.近期,课题组继续采用DMSO介导的抗性筛选技术,对产紫青霉G59进行了新霉素抗性筛选,并经生物活性筛选,获得了一批具有良好抗肿瘤活性的新霉素抗性突变株.本研究结果初步表明，与前文庆大霉素抗性筛选研究结果一样，真菌中导入新霉素抗性也同样能成功激活野生真菌中某些沉默的生合成相关基因，使之表达产生次级代谢产物。特别值得一提的是，化合物3是本课题组将原始株G59经硫酸二乙醋诱变激活产生的新颖结构活性化合物。对原始株G59的硫酸二乙醋诱变还同时激活产生了化合物2。而本研究中化合物2和3是通过原始株G59中引入新霉素抗性激活产生的，表明硫酸二乙醋诱变和新霉素抗性突变均激活了该两个化合物在原始株G59中原本沉默的生合成途径。这些生合成途径被激活的相关生物学机制是值得深入探讨的很好研究课题。
庆大霉素抗性突变株 抗肿瘤活性产物 产紫青霉G59 菌株筛选
王楠 李长伟 吴长景 崔承彬
军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850
国内会议
石家庄
中文
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2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）