海洋来源产紫青霉G59的新霉素抗性突变株4-30新产抗肿瘤活性产物研究
突变株4-30是原始株G59经67％DMSO介导6.7mg/mL新霉素抗性筛选所获得的抗肿瘤活性突变株。其多批次发酵提取所得的乙酸乙醋萃取物对人癌细胞K562都显示了较强的抑制活性，在多次独立进行的活性测试中在100μg/mL浓度下对K562细胞的抑制率介于46%-49%之间。但同时发酵提取得到的原始株G59的乙酸乙醋萃取物在100μg/mL浓度下对K562细胞却没有显示任何抑制作用。采用与原始株G59样品直接比对(TLC及HPLC分析)追踪新产次级代谢产物、同时结合活性跟踪分离的方法，利用各种分离分析技术，从该突变株液体发酵产物中分离鉴定了6个突变株新产凿、C25凿或橘霉素类活性化合物，从固体发酵产物中则分离阐明了7个突变株新产色原酮或葱醒类活性化合物。其中1个根据已测定的平面结构和文献调研结果已初步判明为一含硫色原酮类新颖结构活性化合物，结构研究工作目前正在进一步进行。这些化合物对人癌细胞K562,HL-60,HeLa及BGC-823均呈一定的抑制活性，在1OOμg/mL浓度下对这些细胞的抑制率分布在27%-88%之间。应用HPLC-PDAD-UV和HPLC-ESI-MS技术，对突变株4-30的发酵提取物、相同条件下发酵制得的原始株G59的发酵提取物以及上述各化合物进行了分析，结果表明这些化合物均为突变株新产而原始株G59所不产的次级代谢产物。这些结果表明，突变株4-30中引入的新霉素抗性突变激活了原始株G59中原本沉默的相关次级代谢途径，使突变株代谢产生了相应代谢产物。
霉素抗性突变株 抗肿瘤活性产物 紫青霉G59 药理作用
易乐 李长伟 吴长景 崔承彬
军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850
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2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）