基于反向虚拟筛选技术的海洋抗肿瘤天然产物的靶标发现
课题组应用己建立的抗肿瘤靶标虚拟库，对从南海海绵Theonellaswinhoei分离得到全新骨架幽体化合物Swinhoeisterol A(IC50=8.6μM, A549)进行反向对接筛选。对打分排名靠前的预测靶标进行分子水平生物活性验证发现其作用靶标为作用靶标为组胺乙酰转移酶h(p300)，通过生物学验证期酶抑制活性IC50为2.9μM，课题组从南海柳珊瑚Muriceopsisflavida中分离得到的另一类甾体分子muriflasteroids具有较好的抗瘤细胞增殖活性（IC50=12.2μM,A549)，运用同样的方法对靶标进行考察，发现其作用于GSK3β通路。此外，从南海杉珊瑚Dichotellagemmace。分离得到的萜类化合物gemmacolides表现出非常优异的抗肿瘤活性（IC50＜1μM,A549)，反向对接预测其靶标可能为Diaminoox,Bc12,c-Met,pare，进一步活性测试正在进行中。
海洋抗肿瘤天然产物 作用靶标 反向虚拟筛选技术 生物活性
庄春林 孙鹏 张文
第二军医大学药学院海洋药物研究中心 上海市国和路325号,200433
国内会议
石家庄
中文
1-2
2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）