PI3K/Akt信号通路靶向NF-κB介导人结肠癌细胞多药耐药的研究
背景与目的:肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前化疗失败的主要原因,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生,但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确.本研究旨在探讨PI3K/Akt信号通路及其下游靶点对ABCB1 (ATP-bindingcassette sub-family B member 1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的人结肠癌HCT-116/L-OHP细胞多药耐药性的调控作用. 方法:将PI3K特异性抑制剂LY294002(20 μmol/L)处理人结肠癌HCT-116/L-OHP细胞2h 后,用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测细胞对奥沙利铂的敏感性;Western blot 检测相关耐药蛋白P-gp、肺耐药蛋白(lung resistance-relatedprotein,LRP)、多药耐药相关蛋白-2(multidrug resistance-related-2,MRP-2)以及PI3K/Akt 信号通路下游蛋白Akt、p-Akt、IκB、p-IκB 的表达变化;CHIP—PCR 法检测核转录因子κB(NF-κB)对ABCB1 基因启动子的影响. 结果:阻断PI3K/Akt 信号通路激活后,HCT-116/L-OHP 细胞对奥沙利铂(L-OHP)的半数抑制浓度(IC50)由(157.48±16.73)μg/mL 降低到(53.68±3.18)μg/mL,逆转指数为2.93(P＜0.01).HCT-116/L-OHP 细胞的p-Akt、p-IκB 和P-gp 的表达水平明显下降(P＜0.01),Akt、IκB、LRP 和MRP-2 变化不明显.NF-κB 能够与ABCB1 基因启动子区域结合. 结论:阻断PI3K/AKT 信号通路可增强人结肠癌HCT-116/L-OHP 耐药细胞的药物敏感性,抑制p-Akt 和p-IκB 的磷酸化表达水平,逆转P-gp 介导的肠癌多药耐药.
结肠癌 多药耐药性 P-糖蛋白 磷脂酰肌醇-3-激酶 信号通路 核转录因子κB 抑制作用
隋华 刘宣 周利红 梅命珠 朱惠蓉 任建琳
上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科,上海201203 上海市中医医院肿瘤科,上海200071
国内会议
第五届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十四届全国中西医结合肿瘤学术大会
广州
中文
1-8
2014-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）