疏肝益肾方对人乳腺癌TAM耐药细胞株HER2-ERK/MAPK-ERα通路的作用
目的:研究疏肝益肾方对人三苯氧胺耐药的MCF-7细胞株(LCC-9)HER2-ERK/MAPK-ERα通路的作用. 方法:采用中药血清药理学方法制备大鼠含疏肝益肾方中药血清,疏肝益肾方+TAM联合血清、空白对照血清、TAM 阳性对照血清,并体外作用于LCC9细胞.MTT 法观察各组含药血清对LCC9细胞株的抑制率,RT-PCR检测各组ESR1、ERBB2、MAPK3 mRNA 的水平,Western blotting 检测各组ERα、HER2、ERK/MAPK、p-ERK/MAPK 蛋白的表达. 结果:MTT实验结果显示TAM组、疏肝益肾方组、疏肝益肾方+TAM联合组在48H的抑制作用最强,抑制率分别是(6.61±0.129)％、(47.43±2.243)％、(54.19±3.364)％,与空白组相比,疏肝益肾方组、疏肝益肾方+TAM联合组抑制作用显著(P＜0.05),且疏肝益肾方+TAM 联合组作用优于疏肝益肾方组(P＜0.05).TAM组与空白组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).RT-PCR结果显示疏肝益肾方+TAM 联合组的ESR1 mRNA表达量在48H达(2.282±0.185),较空白组明显上升(P＜0.05);ERBB2、MAPK3 mRNA 表达量在48H分别为(0.71±0.095)、(0.336±0.058),较空白组明显下降(P＜0.05).Western blotting 实验结果显示疏肝益肾方+TAM 联合组在48H 时,HER2、p-ERK/MAPK 的蛋白表达量分别为(0.708±0.072)、(0.228±0.034),较空白组明显下降(P＜0.05); ERα 的蛋白表达为(1.936±0.145),较空白组明显上升(P＜0.05),而对ERK/MAPK 无明显影响(P＞0.05). 结论:1.疏肝益肾方与TAM联合应用对TAM耐药乳腺癌细胞株MCF-7 LCC9有抑制作用,且48H抑制作用最强.2.其作用的机制与抑制HER2、ERK/MAPK在细胞中的表达,从而提高ERα 的敏感性有关.这可能是疏肝益肾方逆转TAM耐药的机制之一.
乳腺癌 疏肝益肾方 他莫西芬LCC9细胞株 人类表皮生长因子受体2 ERK信号通路 丝裂原活化蛋白激酶 ERα通路 抑制作用
车焕莉 郑巧 闫会苓 卢雯平
国内会议
第五届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十四届全国中西医结合肿瘤学术大会
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2014-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）