mTOR激酶抑制剂SCC-31的临床前研究
目的:雷帕霉素靶蛋白mTOR信号通路是调控细胞生长的一个关键通路,mTOR信号通路的异常激活是多种人类重大疾病发生和发展的共性. 方法:通过分析现有药物市场,以及技术风险等多个因素,研究团队在已报道的化合物的基础上,经合理设计,综合考虑前期研究中药物的有效性、安全性及化合物的水溶性、代谢稳定性等因素,得到的一类新型的、口服有效的ATP竞争性mTOR选择性抑制剂. 结果:其中化合物SCC-31的体内外活性与Ⅰ/Ⅱ期临床类似物AZD2014相当(IC50=0.039±0.001μM,最低口服有效剂量约为5mg/kg/day),化合物种属差异性较小,口服暴露量高,且小鼠体内2周毒性试验较之临床化合物AZD8055与AZD2014有更好的安全性. 结论:经初步临床前研究后,SCC-31有望开发成为制备简便、活性更高的抗肿瘤药物.
雷帕霉素靶蛋白抑制剂 临床应用 抗肿瘤作用
孟韬 马兰萍 于霆 王昕 余科 沈竞康
中国科学院上海药物研究所,上海 201203 复旦大学药学院,上海 201203
国内会议
南京
中文
1-6
2014-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）