N-羟基肉桂酰胺类HDAC1/3双重选择性抑制剂的首次发现
目的:设计、合成新型HDACs抑制剂,并从中筛选出高活性、高亚型选择性抗肿瘤先导化合物进行创新药物的研究与开发.方法:以前期设计合成的N-羟基肉桂酰胺类HDACs抑制剂14a(ACS Med.Chem.Lett.2013,4,235–238)为先导进行结构改造和优化,并对得到的衍生物进行体外抑酶活性和抗肿瘤细胞增殖活性实验以及裸鼠体内抗肿瘤活性研究.结果:代表性化合物11r的体内、外抗肿瘤活性均优于上市药物SAHA,并且显示了极强的HDAC1/3亚型双重选择性.结论:本研究首次报道了一类具有口服抗癌活性的N-羟基肉桂酰胺类HDAC1/3双重选择性抑制剂.
N-羟基肉桂酰胺抑制剂 组蛋白去乙酰化酶 亚型双重选择性抑制剂 口服抗癌活性
张颖杰 李晓杨 李晓光 江余祺 徐文方
山东大学药学院,济南 250012
国内会议
南京
中文
1-7
2014-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）