下调HMGB1表达对肝癌HepG2侵袭的影响及机制研究
目的:研究慢病毒介导的高迁移率蛋白1(HMGB1)表达下调对肝癌HepG2细胞体外侵袭能力的影响,并探讨其可能的机制. 方法:针对HMGB1的蛋白编码区,构建含有shRNA的慢病毒载体PLVX-HMGB1 shRNA并包装成慢病毒,感染HepG2细胞,经1ug·ml-1的嘌呤霉素筛选1个月后获得HepG2-PLVX-HMGB 1-shRNA稳定细胞系.Western blot检测HepG2-PLVX-HMGB1 shRNA组和HepG2-PLVX-MOCK shRNA组中HMGB1、活化的NFκB p65、p65、活化的STAT3、STAT3、MMP2及MMP9的表达,transwell侵袭实验分别检测HepG2-PLVX-HMGB1 shRNA组和HepG2-PLVX-MOCK shRNA组的侵袭能力. 结果:慢病毒成功感染HepG2细胞,HepG2-PLVX-MOCK shRNA组中HMGB1、活化的NFκB p65、p65、活化的STAT3、STAT3、MMP2及MMP9的表达量分别为(1.662+0.014、0.517+0.140、0.124+0.017、0.164+0.019、1.447+0.217,、1.738+0.444和1.526+0.547),HepG2-PLVX-HMGB1 shRNA组中HMGB1、活化的NFκB p65、p65、活化的STAT3、STAT3、MMP2及MMP9的表达量分别为(0.353+0.048、0.206+0.123、0.075+0.016、0.100+0.004、1.064+0.170、0.817+0.235和1.641+0.693).与HepG2-PLVX-MOCK shRNA组相比,HepG2-PLVX-HMGB1 shRNA组中HMGB1的表达显著降低(T值为45.280,P＜ 0.01);活化的NFκB p65、p65、活化的STAT3、MMP2及MMP9的下调明显(T值分别为2.889、3.499、5.785、2.404和3.177,P＜0.05);体外侵袭能力显著下降. 结论:下调HMGB1的表达能够抑制人肝癌细胞HepG2的体外侵袭,其机制可能与炎症信号通路中的关键分NFκ和STAT3的活化降低有关.
肝癌 病理机制 高迁移率蛋白1 HepG2细胞
傅永明 李佳 范学工
中南大学湘雅医院感染病科
国内会议
成都
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240-244
2014-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）