华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价
目的:评价CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用. 方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2011-2012年行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗.试验组患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和测序技术对CYP2C9和VKORC1基因进行检测,根据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定患者华法林首次剂量和预测剂量,并根据国际标准化比值(INR)监测结果调整华法林至合适剂量,对照组直接根据INR监测结果调整华法林至合适剂量.比较华法林实际稳定剂量与预测剂量之间的差异以及试验组和对照组在华法林抗凝治疗时间、华法林稳定剂量、INR 达标率等方面的差异. 结果:试验组患者CYP2C9*3基因以AA型为主(95.07％),AC为4.93％,VKORC1-1639基因AA型81.77％,GA型17.24％,GG型0.99％;试验组和对照组华法林用药时间、华法林稳定剂量以及两组患者住院期间不良反应的发生率无统计学差异(P＞0.05),但试验组华法林在用药3天、5天及出院前抗凝强度达标率均明显高于对照组(P＜0.01);试验组华法林预测剂量(3.36±0.77)mg·d-1,明显高于华法林稳定剂量(3.00±1.23)mg·d-1(P=0.000),且华法林预测剂量与稳定剂量之间存在相关性(P=0.000,r=0.332,R2=0.110). 结论:CYP2C9和VKORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中具有一定参考价值,但亦存在局限性,有待于进一步临床验证.
华法林 药物基因组学 个体化给药方案 疗效评价
徐航 朱怀军 葛卫红
南京大学附属鼓楼医院药学部,南京210008
国内会议
福州
中文
572-582
2013-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）